EGFR酪氨酸激酶抑制剂莫泊西替尼TAK-788的详细描述

　　莫博替尼Mobocertinib（TAK-788，商品名：EXKIVITY）是日本武田（Takeda）制药的一款口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。2021年9月15日，美国FDA加速批准（EXKIVITY）Mobocertinib上市，用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的，EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

　　Mobocertinib是一种表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂，与野生型(WT)EGFR相比，它不可逆地结合并抑制EGFR外显子20插入突变，浓度低于野生型(WT)EGFR。在口服mobocertinib后，已在血浆中鉴定出两种具有与mobocertinib相似抑制谱的药理活性代谢物（AP32960和AP32914）。在体外，mobocertinib还在临床相关浓度（IC50值<2nM）下抑制其他EGFR家族成员（HER2和HER4）和另一种激酶(BLK)的活性。

　　莫博替尼EXKIVITY（Mobocertinib，TAK-788）推荐剂量

　　1.EXKIVITY的推荐剂量为160毫克，每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　2.每天在同一时间服用EXKIVITY有或没有食物。整个吞服EXKIVITY胶囊。不要打开、咀嚼或溶解胶囊的内容物。

　　3.如果错过剂量超过6小时，请跳过该剂量，并在第二天在其定期安排的时间服用下一剂。

　　4.如果呕吐了一剂，不要再服用一剂。第二天按照规定服用下一剂。

　　莫博替尼EXKIVITY（Mobocertinib，TAK-788）不良反应

　　1.最常见（>20%）不良反应为腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、乏力、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。

　　2.最常见（≥2%）3级或4级实验室指标异常为淋巴细胞下降、淀粉酶升高、脂肪酶升高、低钾、血红蛋白下降、肌酐升高和低镁。

　　莫博替尼EXKIVITY（Mobocertinib，TAK-788）注意事项

　　1.QTc间期延长和尖端扭转型室速

　　1）Mobocertinib莫博替尼可能导致威胁生命的QTc间期延长和尖端扭转型室速。临床试验中患者的QTc间期基线值均不超过470毫秒，250例患者中，有1.2％患者的QTc间期延长>500毫秒，11%患者的QTc间期延长超过基线值60毫秒，1例（0.4%）患者发生4级尖端扭转型室速。

　　2）在服用Mobocertinib前，检测患者的QTc间期、心电图和血清中电解质。服用Mobocertinib期间，定期检测QTc间期和血清中电解质。如果患者有先天性QTc间期延长、心脏疾病或电解质异常，增加检测频率。避免同服可延长QTc间隔的药物。避免与中效或强效CYP3A抑制剂同服。

　　2.间质性肺病（ILD）/肺炎

　　临床试验有4.3%患者发生间质性肺病（ILD）/肺炎，3级0.3%，1.2%致命。分别导致给药2.8月和9.8月后永久停药。如果发现患者出现疑似间质性肺病/肺炎的症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧等，立即停药，并及时去医院检查。如果确诊为间质性肺疾病/间质性肺炎，应永久停用Mobocertinib，并应进行适当的治疗。

　　3.心脏毒性

　　在服用Mobocertinib前和期间，检测患者的射血分数和其它心脏功能。

　　4.腹泻

　　腹泻可能导致脱水或电解质异常，可能伴有肾功能异常。在患者发生腹泻时，推荐使用洛哌丁胺（易蒙停）等止泻药物，并补充水分和电解质。

　　5.胚胎-胎儿毒性

　　动物试验提示，Mobocertinib莫博替尼对胚胎有致命毒性。不建议孕妇服用该药，哺乳母亲在服药期间和停药一个月内应停止哺乳。患者和伴侣应在服药期间和停药一月内，使用有效的避孕措施。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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