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EGFR基因突变是肺癌中最常见的基因突变类型之一,尤其是肺腺癌,其中EGFR基因突变的比例最高,接近一半。目前针对EGFR基因突变的肺癌靶向药物最多,已开发出三代靶向药物。
第一批用于肺癌的EGFR基因突变药物是最常见的:易瑞沙(吉非替尼)、曲克(厄洛替尼)和凯美娜(埃克替尼)。第二代有阿法替尼,第三代有奥昔替尼。
首先,第一代靶向药物易瑞沙、特罗克尔和凯美娜是可逆的,而第二代靶向药物阿法替尼是不可逆的,对肿瘤细胞的生长有更强的抑制作用。
第二,第一代靶向药物只作用于一个靶点,而第二代靶向药物比第一代作用于更多的靶点。
因此,第二代靶向药物对常见EGFR突变的肺癌患者具有更好的疗效,对非经典EGFR突变的疗效明显优于下一代。
因此,可以选择EGFR基因突变作为晚期肺癌初步治疗的第二代靶向药物。
第三代靶向药物奥昔替尼与靶点的结合是不可逆的,其抗癌作用也很强。但Oxitinib主要用于第一代或第二代靶向药物治疗后出现肺癌耐药的患者,基因检测显示T790M突变。
对于EGFR基因突变的晚期肺癌患者,在选择初始治疗药物时,一定要考虑以下几个步骤的整体治疗,尽可能延长各个时期的治疗时间,从而延长整体生存期。
因此,对于第二代和第三代靶向药物,应选择第二代靶向药物进行初始治疗。一旦出现耐药性,仍有机会选择第三代靶向药物。最新的真实世界研究数据也证实,EGFR突变晚期肺癌患者将使用第二代靶向药物作为初始治疗,耐药后T790M突变患者将使用第三代靶向药物进行后续治疗,可以获得更长的生存期。这项研究中的亚洲患者已经接受了近4年的治疗。
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