EGFR突变非小细胞肺癌患者的表达及靶点

以乳腺癌I型易感性( )基因表达为例，在EGFR突变的非小细胞肺癌( )患者中，DNA修复能力与EGFR酪氨酸激酶抑制剂的疗效相关。奥拉帕尼是一种 PARP 抑制剂，可降低 PARP 的表达。在GOAL研究( )中，奥拉帕尼联合吉非替尼对比单用吉非替尼作为EGFR突变患者的一线治疗。

在这里，2020 年 10 月 23 日，JTO 杂志报道了吉非替尼单独或与奥拉帕尼联合在 EGFR 突变非小细胞肺癌患者中的表达和结果。

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目标：PARP

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批准适应症：卵巢癌（中国）、乳腺癌

推荐剂量：口服，每次，每日两次

临床数据

这项研究是在西班牙和墨西哥进行的一项多中心、随机 IB/II 期临床试验，182 名未经治疗的晚期 EGFR 突变患者被纳入研究，其中 91 人有足够的肿瘤组织进行 CtIP 基因表达分析， ，和 AXL。 91例患者中，51例接受吉非替尼治疗，40例接受吉非替尼联合奥拉帕尼治疗。

两组患者（吉非替尼 vs 吉非替尼加奥拉帕尼）的基本特征在年龄、性别和吸烟史方面非常平衡，中位年龄分别为 70 岁和 65 岁。年龄;主要是女性（65% 对 75%）； 65% vs 63% 从不吸烟者，29% vs 32% 前吸烟者，6% vs 5% 当前吸烟者；大多数患者 ECOG 评分为 1（65% vs 73%）；骨转移患者为 25% vs 30%，脑转移患者为 12% vs 10%； EGFR突变类型主要为EGFR外显子19缺失（59% vs 55%）、EGFR外显子21替代（39% vs 35%）。

图注：肺癌一线治疗吉非替尼组VS吉非替尼联合奥拉帕尼组人群特征

PFS

1、在总人群中（n=91），吉非替尼加奥拉帕尼组（n=40） VS 吉非替尼）中位无进展生存期（PFS）在乳链菌肽单独组（n=51） 为 12.9 个月 vs 9.8 个月（p = 0. 2419）。

2、高组中，吉非替尼加奥拉帕尼组（n=23） vs 吉非替尼单用药物组中位PFS（n=23）为12.9 个月 vs 9.2 个月（p = 0.0492）;

在低组中，吉非替尼加奥拉帕尼组（n=17） vs 吉非替尼单药组（n=28） 中位 PFS 为 10.9 个月 vs 14.5 个月 (p = 0.8293）.

注：吉非替尼组VS吉非替尼联合奥拉帕尼组一线治疗肺癌PFS

3、在吉非替尼单药组中，高组（n=27） 与低组（n=29））的中位 PFS 为 9.@ >1 个月 vs 10.2 个月（p = 0.0193）;

在吉非替尼和奥拉帕尼组中，高组（n=25） VS 低组（n=22） 的中位 PFS 为 14.6 个月 vs 1 0.9 个月（p = 0.8755）。

注：吉非替尼组VS吉非替尼联合奥拉帕尼组一线治疗肺癌PFS

操作系统

1、在总体人群中，中位总生存期 (OS) 为 23.7 个月 vs 2 3.1 个月（p = 0.5385）.

在高组中，中位 OS 为 23.6 个月 vs. 16.8 个月（p = 0.0492）；在低组中，中位 OS OS 为 NR（未达到）VS 28.5 个月（p = 0.8396）。

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注：吉非替尼组VS吉非替尼联合奥拉帕尼组一线治疗肺癌OS

ORR

1、在总人群中，吉非替尼加奥拉帕尼与单独吉非替尼相比的客观缓解率 (ORR) 分别为 71% 和 67%。

2、在高组中，ORR 为 73.91% vs 60.87%；在低组中，ORR 为 76.4% vs 64.29%。

3、吉非替尼单药治疗组高低组ORR分别为60.87% vs 64.29%；非替尼加奥拉帕尼组的 ORR 为 73.91% 和 76.47%。

研究人员还检测了这91例患者中CtIP和AXL基因的表达水平，发现与临床疗效无相关性。

不良反应

吉非替尼加奥拉帕尼组所有级别的常见不良反应包括：贫血（78%）、腹泻（60.4%）、痤疮样皮疹（48.4%）、疲劳 (39.6%), 呕吐 (32.3%), 口腔溃疡 (18.7%), AST 升高 (9.9%), ALT 升高 (8.8%)、甲沟炎 (7.7%)。

吉非替尼联合奥拉帕尼组常见的3-4级不良反应包括：贫血（16.5%）、乏力（8.8%）、腹泻（2.2 %)、痤疮样皮疹 (2.2%)、呕吐 (9.4@>1%)、AST 升高 (9.4@>1%)。

结论

在GOAL II期临床试验中，mRNA高表达的患者从吉非替尼联合奥拉帕尼中获益明显。

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