王政湖北襄阳市中医医院肿瘤科【关键词】养血润肤饮

湖北襄阳中医院肿瘤科 王征

【关键词】养血润肤汤；吉非替尼；皮疹

2003年5月，吉非替尼（易瑞沙）被美国食品药品监督管理局（FDA）批准为单药用于治疗手术、放疗、化疗后病情持续恶化的晚期非小细胞肺癌（）。常见不良反应主要为皮疹和腹泻，多为耐受。我科2例口服吉非替尼患者出现皮疹，服用中药养血润肤汤后好转。报告如下。襄阳市中医院肿瘤血液科 王征

患者1，女，45岁，已婚。2009年7月胸部CT示左下肺癌伴大量左侧胸腔积液，一夜之间胸腔穿刺寻找癌细胞，腔内化疗，CT引导下经皮肺穿刺提示肺腺癌，新辅助GP方案执行。化疗5个周期；2011年5月因肿瘤标志物升高改变TP方案化疗2个周期。2011年7月，患者出现胸闷、气短。复查胸部 CT 显示左侧胸腔积液。2011年7月，再次给予TP方案+内治疗周期，口服吉非替尼。胸部CT显示肿瘤征象。物质减少，胸腔积液减少。患者拒绝继续化疗，到目前为止，已接受口服吉非替尼治疗。常规胸部CT扫描显示左肺病灶稳定，左侧无胸腔积液。情况基本稳定。最后一次化疗是在2011年7月。2011年7月，服用吉非替尼10天后，患者感觉皮肤发痒，自行停止服用吉非替尼。3天后症状缓解，继续口服。2011 年 8 月，患者再次感到皮肤发痒，尤其是在夜间。服用中药养血润肤汤一周后，患者症状明显缓解。最后一次化疗是在2011年7月。2011年7月，服用吉非替尼10天后，患者感觉皮肤发痒，自行停止服用吉非替尼。3天后症状缓解，继续口服。2011 年 8 月，患者再次感到皮肤发痒，尤其是在夜间。服用中药养血润肤汤一周后，患者症状明显缓解。最后一次化疗是在2011年7月。2011年7月，服用吉非替尼10天后，患者感觉皮肤发痒，自行停止服用吉非替尼。3天后症状缓解，继续口服。2011 年 8 月，患者再次感到皮肤发痒，尤其是在夜间。服用中药养血润肤汤一周后，患者症状明显缓解。

患者 2，65 岁，女性，左侧胸痛、咳嗽，胸部 CT 示左上方肺癌。2009年12月17日，他接受了左上肺癌的根治性手术。术后病理为左上肺细支气管肺泡癌，淋巴结未见癌转移。2010年1月进行了6个周期的NP和GP方案化疗，未见明显不良反应。2010年12月，患者痰中出现血丝。PET-CT检查示纵隔异常高糖代谢灶，支气管镜示癌细胞。考虑到术后复发，给予他四个周期的多西他赛+顺铂化疗。2011年4月14日，对病灶进行了根治性调强放疗，他患有中度放射性肺炎。用地塞米松消炎，青霉素预防感染，日达仙免疫治疗后好转。末次化疗为2011年4月，2011年5月开始吉非替尼口服抗肿瘤治疗，复查后病情稳定。2011年5月15日，患者出现全身皮肤瘙痒和皮肤干燥。要求皮肤科会诊考虑由吉非替尼引起的药物性皮疹。外用芦甘石洗剂等外用药物不缓解瘙痒，肌注苯海拉明不缓解瘙痒。口服养血润肤饮加味汤后，治疗半个月后，患者症状明显缓解；患者服用吉非替尼后，症状反复多次，每次口服养血润肤饮加味中药汤剂治疗三天后，症状明显好转。

吉非替尼通过选择性抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR）的信号转导途径发挥抗肿瘤作用，抑制癌细胞的存活、增殖和生长。临床研究表明，单独使用吉非替尼具有明显的抗肿瘤活性，可缓解症状，对女性患者、不吸烟患者和肺腺癌有良好的疗效，特别是对双肺和胸腔广泛粟粒性播散的患者。有积液的晚期非小细胞肺癌的反应率更高，有皮肤毒性的患者比没有皮肤毒性的患者预测疗效更好[1]。一项随机开放的III期临床研究（研究）显示，吉非替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的客观缓解率显着高于卡铂+紫杉醇（CP方案），PFS显着优于CP方案组，但在EGFR突变阴性患者中，接受吉非替尼一线治疗的患者PFS明显短于接受化疗的患者。尽管该产品并不能有效改善大多数患者的预后，但它仍然给表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌患者带来了很大的希望，甚至在某些情况下具有可喜的效果。但在 EGFR 突变阴性患者中，接受吉非替尼一线治疗的患者的 PFS 明显短于接受化疗的患者。尽管该产品并不能有效改善大多数患者的预后，但它仍然给表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌患者带来了很大的希望，甚至在某些情况下具有可喜的效果。但在 EGFR 突变阴性患者中，接受吉非替尼一线治疗的患者的 PFS 明显短于接受化疗的患者。尽管该产品并不能有效改善大多数患者的预后，但它仍然给表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌患者带来了很大的希望，甚至在某些情况下具有可喜的效果。

吉非替尼的临床不良反应较轻，主要不良反应为痤疮样皮疹、瘙痒、皮肤干燥、腹泻、恶心呕吐等。部分病例服药数月后可出现不良反应，一般轻微，停药后可逆转。间质性肺炎虽然罕见但可能致命，但日本学者等报道了首例因服用吉非替尼引起的严重间质性肺炎死亡病例。研究表明，吉非替尼引起的间质性肺炎与性别和吸烟史有关。

而间质性肺炎发生后，需要立即停药并给予大剂量激素治疗，但仍有三分之一的患者死于间质性肺炎。回顾文献，未报告皮疹。这两名患者在口服吉非替尼期间出现皮肤反应。既往无皮肤病史。停药后症状好转，口服后疾病复发，提示与吉非替尼有关。中药滋补润燥汤配方由生熟地各10克，当归10克，黄芪15克，耳冬10克，花粉10克，何首乌10克，白蒺藜10克，防风8克，苦参15克，荆芥8克。加减法：烦躁难眠，加丹皮、栀子、竹叶、莲心；大便干加麻仁、玉立人、萝卜；痒难忍加黑蛇、蝉蜕。具有养血润肤、祛风止痒的作用[2]，对这2例患者均显示出良好的疗效。吉非替尼引起皮疹的机制尚不清楚。

【参考】

[1] 霍伟，冯忠贤，赵卫红，等。吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌64例[J]. 临床肿瘤学杂志, 2005, 2: 10.

[2] 周国雄等。皮肤瘙痒，中老年常见病防治，1996.3.23