西妥昔单抗的临床疗效(西妥昔单抗可治疗结直肠癌患者)

作为西妥昔单抗(erbitux)获批上市的基石，CRYSTAL研究结果显示，与FOLFIRI相比，erbitux联合FOLFIRI方案的中位无进展生存期显著延长(9.5个月vs 8.1个月)，中位总生存期延长4个月(23.5个月vs 19.5个月)，有效率(客观缓解率)提高40%。

之后，OPUS研究评估了FOLFOX方案联合erbitux治疗野生型K-Ras患者的疗效。联合治疗组和单纯化疗组的中位无进展生存期分别为7.7个月和7.2个月。然而，到11个月时，联合治疗组超过40%的患者没有疾病进展，而仅化疗组的患者只有约10%。2014年，CALGB 80405研究发表。结果显示，FOLFOX联合erbitux治疗的患者中位总生存期达到30.1个月，比FOLFOX联合贝伐单抗治疗的患者多3.2个月。

在TAILOR研究中，患者是来自中国26个中心的RAS基因野生型患者。结果显示，西妥昔单抗联合FOLFOX方案的中位无进展生存期明显长于化疗方案(9.2个月vs 7.4个月)。靶向化疗组患者的中位总生存期也显著延长(20.7个月vs 17.8个月)，约15%的患者存活近5年。在CA225-025研究中，我们评估了西妥昔单抗单药治疗与最佳支持治疗(BSC)在结直肠癌患者二线治疗中的疗效。结果显示，西妥昔单抗的中位总生存期比BSC长70%(8.6个月对5.0个月)。

西妥昔单抗可治疗结直肠癌患者

首先，目前在结直肠癌领域临床应用的生物标志物并不多，其中最重要的是RAS基因突变，有助于预测CRC患者在EGFR抑制剂(如西妥昔单抗)治疗中是否会有效。幸运的是，RAS基因的突变通常发生在CRC的早期，然后贯穿肿瘤的整个周期。因此，对于RAS基因的突变来说，肿瘤的异质性其实并不是什么大问题。其实我们需要注意的最重要的一点是：在取活检标本时，一定要尽可能多的获取肿瘤细胞，因为有些检测方法(比如焦磷酸测序)的灵敏度比较低。只有当检测样本中含有大量肿瘤细胞时，才能提高检测准确率，降低假阴性率。此外，微卫星不稳定性(MSI)作为另一个重要的生物标志物，并没有受到肿瘤异质性的很大困扰，因为MSI也可以出现在CRC的早期浸润性病变中。

对于伴有MSI的CRC患者，有时会出现一些继发性异质性。例如，对于这些生物标志物hMSH2、hMSH6、hMLH1和PMS2，hMLH1和PMS2通常同时被删除，或者hMSH6和hMSH2同时被删除，但偶尔hMLH1、PMS2和hMSH6可能被删除，甚至所有生物标志物都可能被删除，这表明它们具有相互影响和二次变化。

但总的来说，肿瘤的异质性并不会干扰生物标志物的检测，假阴性最关键的影响因素是测试样本中是否有足够的肿瘤细胞。液体活检确实是一种令人兴奋的检测方法。然而，液体活检在结直肠癌领域存在一些问题。首先，需要在液体活检前识别待检测的生物标志物。例如，当KRAS12或KRAS13或BRAF基因突变被用作检测的靶向生物标志物时，大约41%的CRC患者可以被检测到。因此，如果液体活检能够检测到一些有价值的生物标志物，无疑会显示出液体活检的优势。然而，要找到这些有价值的生物标志物并不容易，可能需要检测和筛选大量的基因突变谱。因此，在液体活检中，需要在生物标志物的数量和检测的灵敏度之间进行权衡，这就是“一个取舍和另一个取舍”的关系。其次，如果CRC患者的肿瘤细胞对检测到的生物标志物有耐药性，液体活检实际上并不能给CRC患者带来真正的生存益处，只能早期发现复发或难治性CRC。

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