奈达尼具有肺外抗纤维化活性(奈达尼具有抗肿瘤活性)

Nidaphnib具有肺外抗纤维化活性。在本研究的防治方案中，Nidaphnib可缓解四氯化碳引起的病理，减轻肝损伤、炎症和肝纤维化。在预防方案中，血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶有降低的趋势。尼得那非治疗减少了中性粒细胞补充，降低了生化和炎症参数，提示对肝纤维化有有益作用。两剂奈达尼对大多数参数有相似的预防作用，但无剂量依赖性。一般来说，从第7天开始治疗尼达尼比从第14天开始治疗更有效。经组织学评估，肝坏死、炎性细胞浸润和肝纤维化仅在治疗第7天后显著减少。

这可能是因为病理发展得太远，或者是因为治疗时间太短，在第14天开始时(仅治疗7天)无效。然而，这项研究不是为了描述在不同时间点开始的治疗之间的统计学显著差异。alt/ast结果与临床试验结果不同。临床试验中观察到的alt/ast水平至少是正常范围上限的三倍。根据研究，在用尼达尼治疗的肺纤维化患者中，4.9-13.0%的患者与安慰剂进行了比较(高达3.6%)。在我们的小鼠模型中，nidab没有增加血清丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶水平。有可能只有在临床试验开始前肝功能已经受损的患者，在接受奈达尼治疗后，其丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶才趋于升高。与我们的发现相似，另一个ccl4诱导的肝纤维化的临床前模型发现nidab显著减少胶原的积累和肝星状细胞的活化，并抑制肝内炎症和血管生成。

奈达尼具有肺外抗纤维化活性。在胆碱缺乏、氨基酸明确和高脂饮食的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型中，尼达尼也显示出抗炎和抗纤维化作用[17]。肝的生化变化在ctd患者中很常见。在少数情况下，ctds患者可能会发展为进行性肝病，包括肝纤维化。这种类型的肝脏受累通常由(共存的)原发性肝病(如脂肪肝、病毒性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎和药物相关肝毒性)引起，而不是ctd本身。一些ctd经常出现肝毒性，尤其是在ra患者中使用甲氨蝶呤时，这可能导致进行性纤维化和肝硬化。

目前的研究结果突出了尼达尼在减少肝脏坏死、炎症和纤维化方面的潜力。因此，在研究的预防和治疗阶段，用Nidanib治疗ctds患者的ild，包括ssc-ild，可能对肺以外的器官有抗纤维化作用。在二氧化硅诱导的小鼠肺纤维化模型中也获得了类似的结果，其中Nidanib降低了肺组织中il-6的浓度。抗il-6抗体疗法用于治疗ra-ild。尽管证据有争议，但一些研究显示了有益的效果，而另一些研究发现托西利单抗治疗会发生或恶化。有趣的是，在临床前研究中，另一种激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼已被证明在肝脏中具有抗纤维化作用，并已被证明在肝脏再生过程中可提高血清il-6水平。

目前，研究表明尼达尼对il-6有潜在的全身影响，这表明对尼达尼在ra-ild中的进一步研究可能是合理的。然而，这项研究存在局限性，包括通常与动物疾病模型相关的局限性。Ccl4模型更像是急性肝损伤引起的肝纤维化模型，并不直接对应慢性肝纤维化患者的临床情况。然而，它提供了一个很好的迹象(像上面讨论的其他纤维化动物模型一样)，表明奈达尼在肺外具有抗纤维化活性。奈达尼在哪里可以买到？一个月服用奈达尼要多少钱？

奈达尼具有抗肿瘤活性

实验表明，奈达尼具有抗肿瘤活性，疗效与索拉非尼相似，但AE分布可耐受且不同，主要对高加索地区晚期HCC患者有效。该设计符合欧洲肝脏研究协会(EASL)推荐的肝癌临床肿瘤学试验。试验结果的评估被推荐用于肝细胞癌的第二次试验，13与此平行的常见组织设计是开放的，以更好地持续监测安全性，这是由于不同的安全性特征以及剂量减少干扰与奈达非尼和索拉非尼组之间的不同规则。在亚洲患者身上进行的一项类似的奈达尼实验也发现了类似的结果。

在第一阶段，奈达尼曲线下的面积大致等于其他恶性肿瘤的面积。Nidaphnib主要通过肝脏代谢和排泄，因此肝损伤可能影响Nidaphnib的药代动力学。因此，本实验的一个探索性目的是描述通过AST/ALT血浆浓度(通过将患者分为I组或II组)和Child-Pugh分类来评估肝功能对基线时奈达非尼及其代谢物PK参数的影响。根据基线肝功能，将患者分为两组。两组MTD相同(200mgbid)，PK参数无明显差异。在平均温差测量过程中，没有出现DLTs。MTD测定期后的主要DLTs为可逆性肝酶升高，尼达尼具有抗肿瘤活性。

在试验的第二部分，索拉非尼组有更高比例的患者出现严重不良事件，与奈达尼组相比，药物不良事件和不良事件导致剂量减少，尽管与索拉非尼组(22.6%)相比，奈达尼组有更高比例的患者(45.2%)出现不良事件导致停药。但尽管停药率较高，但奈达非尼的治疗时间比索拉非尼长，且剂量强度更好，说明奈达非尼较索拉非尼有合理的耐受性。约四分之一的尼达尼患者出现3级或更高级别的胃肠道间质瘤。这一比例高于索拉非尼(9.7%)，强调了密切临床监测胃肠道事件的重要性，尤其是考虑到胃肠道毒性对生活质量的巨大影响。使用奈达尼后静脉曲张出血率高，包括导致停药，提示基线内镜检查和静脉曲张控制可能是使用奈达尼前的审慎策略。索拉非尼在任何水平的药物相关不良事件通常与SHARP试验相似，尽管在该试验中发病率较高，尤其是腹泻(67.7%对39%)和手掌-足部红色感觉综合征(35.5%对21%)。

考虑到患者人数少，置信区间宽，本试验对索拉非尼的疗效在TTP和OS方面与夏普试验报告有广泛可比性，夏普试验也在欧洲主要人群中进行。

这一实验的局限性包括TTP、全氟辛烷磺酸和OS之间的相关性仍有待确定(这是HCC所有实验中的一个问题)。由于本实验没有盲法或能量法来检测OS的显著差异，因此需要进一步的盲法和随机研究来研究奈达尼与索拉非尼相比的潜在生存优势。第二阶段的患者都是未经治疗的一线患者。鉴于索拉非尼在这种情况下的作用有限，通过在纳入前记录进行性疾病，可能是识别索拉非尼和奈达尼之间潜在差异的更好方法。对进展后后续治疗的数据没有强制性要求，因此无法评估其对OS的影响。与索拉非尼相比，奈达尼具有抑制FGF受体信号的活性。虽然这项研究没有评估患者的FGF受体状态，但未来的研究可以检测奈达尼应答者的FGF状态。

总之，目前的试验表明，奈达非尼对晚期HCC患者的疗效可能与索拉非尼相似，但具有耐受性和不同的安全性，但vegf相关毒性较高。结果表明，奈达尼可能是HCC联合研究的合适伙伴。如何购买奈达尼？奈达尼乙磺酸盐软胶囊多少钱？