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据我们所知,该研究是国内首次对克唑替尼、舒利迭和艾乐替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的成本-效果分析。此前发表的一项研究仅比较了克唑替尼和艾乐替尼,结果显示,虽然艾乐替尼可以延长mPFS的平均使用时间,但在中国并不划算。这一发现与我们的研究结果一致。关等转移概率的临床数据来源于ALEX试验。Guan等人假设克唑替尼组的患者可以接受二线替尼(50%)或舒利迭替尼(50%)。这一假设与ALEX试验不一致,可能导致转移可能性的偏差。
从美国付款人的角度来看,艾乐替尼可以更具成本效益。从美国第三方支付方的角度来看,塞来替尼和比佐替尼化疗更具性价比。由于我们的研究在成本数据来源和阈值方面与其他国家不同,因此结果也不同。虽然化疗费用是最敏感的因素之一,但敏感性分析表明我们的结果是稳定的。
这项研究有以下局限性。首先,该模型中使用的临床试验数据不仅来自中国人群。对亚洲患者进行了一项随机对照III期临床ALESIA试验,RCT的结果与日本的J-ALEX和世界上的ALEX高度一致。不过,艾乐Tiny的OS曲线数据还没有公布。其次,ALEX和ASCEND-4测试是具有异质性的独立研究。西替尼和其他两种药物的面对面随机对照试验尚未进行。ASCEND-4试验在这项研究中,将塞来替尼的一线治疗与标准化疗的一线治疗进行了比较,这增加了结果的不确定性。
ALEX ASCEND-4中的纳入和排除标准是一致的。这两名RCT患者的人口统计学和临床特征也相似。灵敏度分析表明,即使转移概率值变化很大,我们的结果和结论也是可靠的。第三,在ALEX试验中,艾乐替尼的OS曲线不成熟、不完整,用目前公布的OS曲线软件模拟来推断研究中的数据。因此,当ALEX试验完全成熟时,必须对本研究的结果进行回顾性验证。第四,本研究假设塞来替尼的剂量为每天一次450 mg,与ASEND-4试验中每天一次750 mg的剂量不一致。
ASCEND-8研究探索了塞来替尼的剂量和给药方式。当塞来替尼的剂量调整为每天一次450 mg时,效果与塞来替尼每天一次750 mg相似。不良反应也明显改善。关于塞来替尼的更多问题,比如塞来替尼胶囊多少钱,我们可以在微信上扫描下面的二维码了解:
塞拉替尼的毒性
Lim及其合作者在ROS1阳性环境中提供的结果证实了与克唑替尼相比,塞来替尼的中度毒性,甚至与新ALK/相比,ALK重排情况下的中度毒性谱研究数据。事实上,在我们关注的论文中,22%的患者(32例患者中有7例)被认为是药物相关的严重不良事件,其中12例(37%)出现3-4级毒性反应,疲劳是实验室常见的严重事件。
此外,12级事件(78%腹泻、59%恶心、56%厌食、血肌酐和转氨酶升高30-40%)的患者数量证明了塞来替尼耐受性差,尤其是上述不良事件,极大影响了生活质量。我们记得,为了降低药物相关毒性,我们目前正在研究ALK阳性患者使用塞来替尼的另一种给药策略,即降低阳性率(Ascend-8;Clinicaltrials.gov标识符NCT02299505),初步结果证明这种方法可以降低胃肠道不良事件的发生率和严重程度。
最后,我们再次祝贺Lim和共同实验者为提供这一极其有用的临床信息资源所做的努力。尽管他们的人群中只有两名患者在接受塞洛替尼之前接受了克唑替尼的预处理,但后者缺乏活性证实了临床前研究和建模的提示,这使得塞洛替尼不是“第二步治疗”的选择。
非小细胞肺癌中ROS1阳性抑制剂。考虑到本试验评估的患者数量有限,似乎塞来替尼的表现比比佐替尼更长,在ROS1重排的癌症颅内疾病中表现更好。塞替尼可以有效地挑战克唑替尼最近在ROS1驱动的疾病中被批准作为第一种给药的化合物。有关塞来替尼胶囊价格的更多问题,您可以在微信上扫描以下二维码:
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