TAF疗效的三期临床试验结果(TAF磷酸化肿瘤的机制)

正在进行的两项三期临床试验评估了TAF对HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性HBV患者的疗效。这些试验具有相似的设计，是随机、双盲、多国和非劣效研究。对于HBeAg阳性和HBeAg阴性研究，符合条件的患者至少为18岁，血浆HBVDNA浓度为20，000 IU/ml，男性血清ALT浓度为60U/l或女性血清ALT浓度为38U/l，肌酐清除率估计为50 50ml/min(Cockcroft) -Gault法)。如果符合资格标准，未治疗和治疗的患者都包括在内。主要排除标准包括肝功能障碍、肝癌和与丙型肝炎、丁型肝炎或艾滋病毒共同感染的证据。排除血小板计数50000细胞/l、血红蛋白10g/dl、白蛋白3g/dl、直接胆红素ULN2.5倍、天冬氨酸转氨酶(AST)或ALT ULN 10倍的患者。在这两项试验中，患者每天服用TAF25mg或TDF300 mg(分别为2: 1)，持续144周。双盲阶段最初为96周，但后来修订为144周。第144周后，所有患者均可口服25mgTAF，每日1次，进行开放标签治疗，直至第384周，共8年试验期。

主要疗效终点是第48周时HBV DNA为29 IU/ml的患者比例。其他预设的疗效终点是第48周血清HBsAg转化为抗-hBS的患者比例，以及根据纤维化相对于基线水平的变化，第48周ALT正常化的患者比例。48周时，次要安全性的主要终点包括骨密度百分比变化、脊柱骨密度百分比变化和血清基线肌酐变化。

共有873名患者被随机分配并接受TAF 25毫克(n=581)或TDF30mg毫克(n=292)的治疗。两个治疗组之间的基线特征没有显著差异。大多数患者是亚洲人[TAF组482例(83%)，TDF组232例(79%)。HBV最常见的基因型是C(每组52%)。超过四分之一的患者以前接受过核苷酸类似物的抗病毒治疗[TAF组151例(26%)，TDF组77例(26%)。在TAF组和TDF组，HBV DNA的平均基线水平为7.6 log10 IU /ml。

主要疗效终点，即第48周，接受TAF治疗的581例患者中有371例(64%)达到HBV DNA水平29 IU/ml，不低于接受TDF治疗的292例患者中的195例(67%)(组间差异调整为-3.6%；P=0.25}。在包括年龄(50岁或50岁)和性别在内的所有主要亚组分析中，接受TAF或TDF治疗且HBV DNA水平为29IU/ml、基线HBV DNA水平(8 log10IU/ml或8log10IU/ml)、抗病毒史(未治疗或有经验)、治疗依从性(95%或 95%)、地区(东亚、欧洲、北美等)的患者百分比没有显著差异。)，HBV基因型，中心实验室范围的基线ALT(NULN或ULN)或基线FibroTest评分(0.75或0.75)。病毒抑制率持续到第96周。接受HBV DNA为29 IU/ml的TAF的患者比例为73%(581名患者中的423名)，而接受TDF的患者比例为75%(292名患者中的218名)(调整后的差异为2.2% (95%置信区间)8.33.9%；p=0.47).

与接受TDF治疗的患者相比，接受TAF治疗的患者在基线时的谷丙转氨酶高于ULN，并且在治疗的第48周谷丙转氨酶正常的比例显著更高(分别为45%和36%，p=0.014)。这是基于AASLD标准。如果是基于中心实验室标准，结果不显著。第96周时，TAF组ALT正常化率明显升高，两组均采用AASLD标准(TAF组52%，TDF组42%，p=0.0003)和中心实验室标准(TAF组75% vs TDF组68%，p=0.017)46。在两个治疗组中，在第48周观察到FibroTest评分的降低，但是TAF组的基线评分的降低明显大于TDF组(平均变化分别为0.07和0.04，p=0.007)

次要疗效和其他疗效之间没有其他显著的组间差异。预设的关键次要疗效结果是48周之前出现HBeAg丢失或HBeAg血清转化的患者比例。与TDF组相比，TAF组有更多的患者出现HBeAg丢失[78/565 (14%)对34/285 (12%)]，但没有统计学意义。同样，TAF患者的HBeAg血清转换率高于TDF患者，但差异无统计学意义[分别为10% (58/565)和8% (23/285)，p=0.05]。44从第44周到第48周，HBsAg丢失率很低，TAF组仅有4例患者(0.7%)。到第96周，HBeAg丢失(TAF组为22%，TDF组为18%)或HBeAg血清转化(TAF组为1%，TDF组为0%)无统计学差异。那么taf在哪里可以买到呢？价格是多少？详情请咨询下方微信。

TAF磷酸化肿瘤的机制

TAF磷酸化肿瘤的机制？AF-I最初被认为是PP2A的有效生理抑制剂。因此，在TAF-沉默后测定PP2A的表达水平。不出所料，TAF-1KD导致PP2A表达水平上调(P0.05)。此外，由于TAF-可能与中枢神经系统癌症和疾病中GSK-3的表达有关，因此分析了GSK-3在NB4和K562细胞中的表达变化。

TAF-1KD似乎抑制GSK-3的磷酸化，其证据是Ser9-磷酸化GSK-3的水平降低(P0.05)。为了进一步研究调节GSK-3表达的机制，对AKT的表达进行了分析。AKT是一种众所周知的激酶，由多种因素激活，参与细胞增殖、分化、转移和凋亡的调节。结果表明，TAF-KD能显著抑制碱性磷酸酶的表达。

AKT诱导剂SC79逆转了这种效应。此外，经SC79处理后，TAF-KD介导的GSK-3下调受到抑制。在多种实体瘤中检测到TAF-上调，这与侵袭性增加和预后不良有关。此外，已证明TAF-缺乏可减少各种类型癌症中的细胞生长；然而，在研究中，TAF-缺乏会降低细胞生长。TAF磷酸化肿瘤的机制？taf在哪里可以买到？

TAF磷酸化肿瘤的机制？然而，这并不发生在所有类型的肿瘤中。例如，在原发性犬黑色素瘤中没有观察到这种对细胞生长的抑制作用。这表明TAF-可能对不同类型癌症的细胞存活有相反的影响。TAF-的功能已被广泛报道。然而，TAF-表达及其沉默在不同亚型白血病中的作用需要进一步研究。