奥拉帕尼治疗胰腺癌的疗效(奥拉帕尼治疗胰腺癌的疗效)

奥拉帕尼治疗胰腺癌的疗效：胰腺癌是世界上最常见、最危险的肿瘤之一。奥拉帕尼作为PARP抑制剂，被官方认证为治疗胰腺癌的靶向药物。2018年10月，奥拉帕尼被美国FDA授予治疗胰腺癌的孤儿药。在2019年6月的ASCO会议上，POLO临床试验结果公布，显示患者中位无进展生存期大大提高，胰腺癌维持治疗成功。

部分胰腺癌患者存在BRCA1/2突变，虽然比例相对较小，但对于这些患者，如果无法手术，仍有更好的治疗方案可以延长生存期。与安慰剂相比，奥拉帕尼一线维持治疗显著降低了具有生殖BRCA突变(gBRCAm)的转移性胰腺癌患者的死亡风险，并显著延长了患者的无进展生存期。该差异具有临床意义，安全性和耐受性与以往研究一致。

这是PARP抑制剂在具有BRCA突变的转移性胰腺癌中的第一个三期试验，结果为阳性！奥拉帕尼是第一个口服PARP抑制剂，其作用机制基于DNA修复损伤的机制。已被批准用于晚期BRCA卵巢癌和HER2阴性转移性乳腺癌BRCA种系突变的四线治疗，是全球首个上市的PARP抑制剂。

奥拉帕尼治疗胰腺癌的疗效

胰腺癌早期诊断率不高，手术死亡率高，治愈率很低。目前胰腺癌的标准治疗方案是FOLFIRINOX方案(由奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸钙组成)或吉西他滨白蛋白紫杉醇联合治疗，50%的胰腺癌患者可以接受二线治疗。在胰腺癌患者中，约4%~7%的患者存在BRCA1和/或BRCA2突变，这可能增加其在含铂化疗后获益的可能性。

奥拉帕尼是全球首个上市的口服ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，可抑制DNA修复，对同样存在DNA修复障碍的BRCA基因突变肿瘤细胞具有双重抑制作用。它在细胞和临床水平上显示出对BRCA突变患者的有效抑制。奥氮平的疗效在POLO (NCT02184195)研究中进行了评估。

结果显示，两组患者(奥拉帕尼VS安慰剂)的中位PFS为7.4个月VS 3.8个月，ORR为23% VS 12%，CR为2.6% VS 0%，中位DOR为25个月VS 4个月。奥拉帕尼最常见的不良反应是疲劳(60%)、恶心(45%)、腹痛(34%)、腹泻(29%)、贫血(27%)、食欲不振(25%)、便秘(23%)、呕吐(20%)和背痛(19%)。