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在第一项评估NS5A抑制剂和核苷酸NS5B抑制剂组合的研究中,未经治疗的丙肝病毒基因型1、2或3患者接受了每日一次的达卡他韦60 mg sofebuvir 400 mg每日一次(有或没有引入)的基于体重的利巴韦林治疗24周。这项开放、多中心的试验将患者随机分为三组:用Sofibuvir治疗1周、用Sofibuvir dactavir治疗23周、用Sofibuvir dactavir治疗24周或用Sofibuvir dactavir治疗24周。
后来,该方案被修订,纳入了123名基因型1感染的患者,他们被随机分配接受sofebuvir daclatasvir ribavirin治疗(82名患者初始治疗12周,41名患者未接受蛋白酶抑制剂治疗24周)。治疗12周后(SVR12),基因型2感染患者的SVR率为92%,基因型3感染患者的SVR率为89%。利巴韦林的辅助治疗和sofebuvir的引入期并无益处。
在感染基因型1的患者中,无论病毒亚型如何(基因型1a为98%;基因型1b为100%)、白细胞介素28B基因型(CC基因型93%、非CC基因型98%)、种族(白种人97%、黑种人96%)、SVR12率98%、其他90%)、利巴韦林状态(94%、无98%)或既往治疗史(98%的患者对蛋白酶抑制剂无反应)。无论新诊断患者的治疗时间长短(12周vs 24周),这些SVR的发生率也非常高。疲劳、头痛和恶心是常见的不良事件。
因此,在没有肝硬化的情况下,对于未接受过基因2或基因3感染初始治疗的患者和既往感染过基因1的无反应患者,使用索非布韦和达卡他韦治疗24周是一种有效的治疗方案。首次感染基因型1的患者,即使是“难治”的患者。
并非所有口服DAA方案都需要利巴韦林,包括具有高抗病毒疗效和高耐药性屏障的索非韦和达卡他韦的组合。考虑到贫血和致畸的风险,保留利巴韦林方案是可取的,但从成本效益的角度来看(即允许减少治疗时间),不能排除它们的影响。更多关于沙发床的问题,比如一瓶沙发床多少钱,可以在微信上扫描下面的二维码了解:
sofebuvir更好曝光
我们的目标是确定reddivavir(LDV)和SOF (SOF)对1b基因型复制子的药物相互作用,从而确定每种药物的更好暴露,从而更大程度地提高对易感和耐药亚组的抗病毒活性。在BelloCell系统中,全因子实验设计被用来评估Reddipavir和Sofibuvir。
治疗14天后,在不同时间定量复制子水平和耐药变异体,并将数据拟合到高维数学模型。未检测到与sofebuvir耐药性相关的突变。但选择了对Reddipavir有抗性的突变株,且随着暴露强度的增加,突变亚群也随之增加。联合治疗是将全部复制子群体和雷迪巴韦耐药群体相加,但必须达到100 ng/ml的沙夫韦阈值浓度才能抑制雷迪巴韦亚群。这些新发现不仅对提高治疗效果,而且对最大限度地发挥雷地帕韦和索非韦联合治疗的临床疗效具有重要意义。
depave(LDV;NS5A抑制剂)和sofebuvir SOF;核苷酸NS5B抑制剂)是美国和欧洲批准用于治疗慢性丙型肝炎的两种DAA药物。这种组合在基因型1感染方面取得了巨大的临床成功,持续病毒学应答(SVR)超过90%,临床试验和真实世界效益分析的速度也很快。治疗失败通常与耐药相关变异(RAV)或耐药相关替代(RAS)的出现有关。因此,了解Reddipavir和Sofibuvir的病毒抑制和耐药性抑制之间的暴露-反应关系,对于维持甚至提高治疗效果具有重要意义。
德帕夫和索菲韦的结合可以说是当今市场上最成功的DAA方案之一。我们评估了Redibavir和sofebuvir单独或联合用于BelloCell系统中的基因型1b丙肝病毒复制子,以确定使该方案在临床上如此有效的抗病毒特性。作为单药治疗,Reddipavir和Sofebvir的大部分方案尽早获得了更大的抗病毒活性,复制子水平在治疗后第3天达到稳定水平,并在整个实验的第14天保持相对稳定。更多关于沙发床的问题,比如一瓶沙发床多少钱,可以在微信上扫描下面的二维码了解更多:
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