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赛可瑞是一种小分子ALK激酶抑制剂,已被批准用于各种类型的晚期ALK癌患者,如非小细胞肺癌。然而,获得性耐药仍然是不可避免的,在很大程度上限制了赛可瑞的疗效。染色体ALK-G1269A突变在EIMS患者的罕见和特殊病例中已被确定,这些患者在塞库利特治疗失败后对布加迪尼治疗有反应。
在EIMS,ALK重排的阳性率目前未知。然而,根据报道的病例,几种ALK融合蛋白包括RNA结合蛋白2(RANBP2)-ALK、原肌球蛋白3(TPM3)-ALK、TRK融合基因(TFG)-ALK和核糖体结合蛋白1(RRBP1)-EIMS。RANBP2-ALK融合癌蛋白表现出独特的核膜定位,这表明它们可能是靶向激酶抑制剂,如secruit。
鉴于EIMS的罕见性,目前尚无大规模、强有力的临床试验可用,迄今仅报道了约40例。2016年,于等人回顾了25例的临床和病理特征。自2016年以来,又总结了18起EIMS案件。从这些报道来看,一些因素,包括年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、增殖指数、有丝分裂和坏死程度,与临床进展无关。然而,ALK阳性表达与复发或转移密切相关。
赛克瑞对ALK重排的EIMS患者有显著疗效。然而,很难避免获得的阻力。在本病例报告中,EIMS患者在9个月后对赛克利特产生了耐药性。第二次NGS试验显示,除RANBP2-ALK融合外,还有ALK点突变G1269A,表明ALK基因第3806位碱基G变为C。因此,在ATP结合口袋末端的1269位,编码的氨基酸从甘氨酸变为丙氨酸。突变的空间效应影响ALK蛋白与噁唑烷的结合,因此ALK G1269A是在EIMS获得的抗性突变。
赛可瑞是2013年批准在中国上市的肺癌靶向药物。它是治疗ALK阳性非小细胞肺癌的首个靶向药物,目前是此类患者的标准一线药物。辉瑞是这种药物的原始制药商。此外,其他制药公司也在生产secrety的仿制药,不同版本的secrety价格不同,因此不能一概而论。如需了解更多问题,您可以在微信上扫描以下二维码了解:
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