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Regofenib是一种口服多激酶抑制剂,其靶点包括血管生成相关激酶、肿瘤相关激酶和肿瘤环境相关激酶。CORRECT大规模临床III期随机试验比较了在标准治疗或治疗后3个月内疾病进展的晚期结直肠癌中,瑞非昔布与安慰剂联合治疗的差异。日茴香组41%的疾病控制率为6.4个月,比安慰剂组高1.4个月。
瑞巴非尼组3-4级治疗相关不良反应发生率为54%,主要包括手足皮肤反应、乏力、腹泻、高血压和转氨酶升高等。大部分不良反应发生在治疗开始后的前两个周期,容易控制,但手足皮肤反应的高发可能会影响患者的治疗和日常生活。研究表明,在结直肠癌患者中,瑞格非尼治疗的手脚皮肤反应发生率为46.6%,治疗过程中需密切关注并妥善处理不良反应。CONCUR试验也验证了雷加非尼多线治疗的疗效。该试验主要针对亚洲曾接受过两次或两次以上治疗或无法耐受标准治疗的结直肠癌患者。瑞芬太尼联合最佳支持治疗的中位OS为8.8个月。
统计数据显示,接受利戈非尼治疗的患者的总体死亡风险比安慰剂低45%。在亚分析中,之前未接受靶向治疗的患者的基线死亡风险比安慰剂低69%。FDA已批准瑞格非尼可用于已接受以氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康为主的化疗,以及靶向抗VEGF和抗EGFR治疗的转移性结直肠癌,并提醒瑞格非尼使用前注意肝功能和治疗相关的肝脏不良反应。
利戈菲尼治疗大肠癌效果如何?
近十年来,结直肠癌的发病率不断上升,严重威胁着我国人民的健康。其中,15%~25%的患者在初诊时已达到晚期,相当一部分患者会逐渐进展到晚期。因此,优化晚期结直肠癌的治疗方案无疑是提高结直肠癌生存率的重要方面。晚期结直肠癌的治疗包括化疗、放疗、抗血管生成治疗、靶向药物、免疫治疗等。目前,医学已经从经验医学发展到精密医学。在精准医学时代,寻找肿瘤发生的靶点和分子机制非常重要,通过这种方法开发的靶向药物在晚期结直肠癌的治疗中具有重要价值。在没有靶向药物之前,结直肠癌的总生存期只有22个月左右。有了靶向药物,结直肠癌患者的生存期可达60个月至65个月,中位生存期也上升至40个月至45个月,大大提高了结直肠癌的治疗水平,奠定了新时代转移性结直肠癌的基石。相信随着科学的不断发展,会发现更多的靶点,更多的靶向药物将造福人类。
其中,Regafenib是一种具有抗血管生成作用的多激酶抑制剂,其在晚期结直肠癌治疗中的应用有坚实的循证医学基础,即CORRECT和CONCUR两项III期随机临床研究。然而,基于充分的循证医学,国内外指南均推荐瑞格非尼作为晚期结直肠癌的三线治疗药物。
近两年,瑞格菲正式进入医保目录,体现了以人民健康为中心的国家发展理念。中国还积极支持国外疗效好的药物,尽快将国外有效药物引进中国并纳入医保目录。同时,通过积极的政府谈判,瑞格非尼的价格较上市初期降低了45%,这也体现了拜耳更好地维护全球人民健康的责任和行动,使晚期结直肠癌患者能够以更低的价格使用有效的药物,为患者带来了巨大的利益。
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