奈达尼的新适应症(奈达尼的药代动力学)

邻避症的新适应症CHMP支持邻避症的另一个适应症(威加特)，表明除了特发性肺纤维化(IPF)外，它还可用于治疗慢性纤维化间质性肺疾病(ILD)和进行性表型的其他患者。

意见是基于INBUILD？三期临床试验的阳性结果，这是第一项评估具有进行性疾病行为的慢性纤维化间质性肺病(ILD)的广泛人群的研究。此前，美国食品和药物管理局和加拿大卫生部已经批准尼达尼作为这类患者的第一种治疗方法。

间质性肺病(ILD)是200多种可导致肺纤维化的疾病的总称。肺纤维化是肺组织不可逆的瘢痕形成，会对肺功能产生负面影响。纤维ILD患者可发展为进行性表型，导致肺功能、生活质量下降和过早死亡，这与IPF(特发性间质性肺炎最常见的形式)相似。不管基本ILD的诊断如何，进行性慢性纤维变性ILD有相似的病程和症状。

高达18%-32%的非IPF ILD患者有发展为进行性纤维化的风险。INBUILD？该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的三期临床研究，旨在评估奈达尼对进行性慢性纤维化ILD患者的疗效、安全性和耐受性。主要终点是在52周内(以毫升为单位)强制肺活量(FVC)的年下降率。安慰剂组肺功能的年下降量为188毫升，而奈达尼组为81毫升。

根据52周的结果，计算出年下降率。奈达尼使整个人群的肺功能年下降率减缓了57%，这种效果在所有患者中保持一致，无论高分辨率计算机断层扫描(HRCT)显示的纤维化类型如何。这也与奈达尼治疗IPF和SSc-ILD患者的实验结果一致。

在这些实验中，与安慰剂相比，Nidenafil的新适应症与死亡风险值的急性加重或降低之间存在相关性。治疗的益处还可能包括患者报告症状恶化(如呼吸困难和咳嗽)已经缓解。此外，在INBUILD试验中观察到的安全性特征与之前用Nidanib治疗IPF和SSc-ILD患者的试验一致。一盒尼达尼150多少钱？

奈达尼的药代动力学

尼得那非治疗实体瘤和特发性肺纤维化的临床研究。欧盟已批准奈达尼和多西他赛联合治疗一线化疗后的非小细胞肺癌患者，美国和欧盟已批准单药治疗特发性肺纤维化患者。使用三个数据集来评估单次和多次口服剂量和静脉注射(iv) :后奈达非尼的药代动力学(PK)。

(1)30名健康志愿者的绝对生物利用度试验；

(2)共有107名健康志愿者参与了四项研究的汇总数据分析；

(3)共有149名晚期癌症患者参与了四项研究的汇总数据分析。

在健康志愿者的绝对生物利用度试验中，尼达利布的药代动力学显示出高的总清除率(几何平均值为1390ml/min)和高的稳态分布体积(vss=1050l)。尿中静脉输注奈达尼约为剂量的1%，肾清除率约为20 ml/min，可忽略不计。在测量的剂量范围内，静脉注射后的剂量比没有偏离。与静脉给药(4小时输注，6 mg)相比，口服奈达尼胶囊(100 mg)的绝对生物利用度略低于5%。

口服后吸收迅速。它经历了快速和广泛的第一过程代谢，至少遵循两阶段处置动力学。晚期癌症患者，患者最迟在7天内达到稳定状态，每天服用两次。Nidenafil的pk与时间无关，反复给药后的积累可忽略不计。口服血管激酶抑制剂阻断了血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体介导的三种促血管生成途径。

它竞争性地结合这些受体的atp结合口袋，阻断与内皮细胞、周细胞和血管平滑肌细胞增殖和存活相关的细胞内信号通路。在体内外具有抗肿瘤、抗血管生成和抗纤维化的作用。奈达尼被酯酶水解、裂解和代谢，形成游离的酸性结构，然后与葡萄糖醛酸结合。由于细胞色素p450(cyp450)途径在其代谢产物中的作用较小，而Nidanib对cyp450酶(ic5050m)的诱导或抑制作用不明显，因此Nidanib的药物相互作用潜力有限。癌症患者的药代动力学角色建模(pk)显示，最高血浆浓度在4小时内达到。奈达尼在晚期癌症患者体内的最终半衰期为7至19小时。

奈达尼进行了广泛的临床研究，治疗各种实体瘤和肺部疾病的特发性肺纤维化。最近的一项三期临床试验表明，奈达布和多西他赛联合使用是晚期非小细胞肺癌(nsclc)的有效二线治疗方法，尤其是对肺腺癌患者。因此，最近，国家癌症研究欧洲药品管理局批准了nintedanib用于治疗局部晚期、转移性或局部复发腺癌。

印楝素的药代动力学是这样的。此外，在特发性肺纤维化患者中，nimbus在52周的治疗过程中显著降低了强迫肺活量的下降率，这与疾病进展缓慢(inpulsis临床试验)是一致的，这一适应症也得到全世界的认可。进一步的大规模临床研究正在肿瘤(晚期结直肠癌)和非肿瘤的不同适应症中进行。一个月服用奈达尼要多少钱？奈达尼一个疗程多少钱？