易瑞沙吉非替尼的相关用药问题(易瑞沙吉非替尼的药代动力学)

易瑞沙单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)患者和既往接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)患者的一线治疗。

吉非替尼的给药及剂量：推荐剂量为250mg(1片)，每日1次，空腹或随餐服用。不建议儿童或青少年使用，尚未研究该患者群的安全性和有效性。如果吞咽困难，可以将药片分散在半杯饮用水(非碳酸饮料)中，不要使用其他液体。将片剂滴入水中，不粉碎，搅拌至完全分散(约10分钟)，立即喝下药液。用半杯水冲洗杯子并饮用。液体药物也可以通过鼻胃管给药。

剂量调整：如果患者出现难以忍受的腹泻或皮肤不良反应，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，然后恢复每日250 mg的剂量。

易瑞沙/吉非替尼的药代动力学

易瑞沙的药代动力学：静脉给药后，吉非替尼将迅速广泛扩散，平均清除半衰期为48小时。口服后，癌症患者吸收缓慢，平均终末半衰期为41小时。吉非替尼每天给药1次，累积2-8次，7-10次后达到稳定状态。达到稳态后，24小时间隔服药时，血药浓度最高与最低比值一般维持在2-3倍范围内。吸收：口服易瑞沙后，吉非替尼血药浓度峰值出现在给药后3-7小时。

癌症患者的平均绝对生物利用度为59%。进食对吉非替尼的吸收无明显影响。分布：稳态时吉非替尼平均分布体积为1400L，说明吉非替尼在组织中分布广泛。血浆蛋白结合率约为90%。吉非替尼与血清白蛋白和1-酸性糖蛋白结合。代谢：体外数据显示，CYP 3A4是参与吉非替尼氧化代谢的主要P450同工酶。体外研究表明，吉非替尼可在有限程度上抑制CYP 2D6(见[药物相互作用])。吉非替尼代谢中的三个生物转化位点已被确定：正丙基吗啉基团的代谢、喹唑啉上甲氧基取代基的去甲基化和卤代苯基的氧化脱氟。在人血浆中鉴定的主要代谢物是O-去甲基吉非替尼。其对EGFR刺激的细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此不太可能对吉非替尼的临床活性产生显著影响。消除：吉非替尼的血浆总清除率约为500毫升/分钟。主要通过粪便排泄，不到4%以原型和代谢产物的形式被肾脏清除。特殊人群动态：在基于人群的数据分析中，预期稳态血药谷浓度与患者的年龄、体重、性别、种族或肌酐清除率之间没有关系。

肝功能损害：在一项临床研究中评估了吉非替尼的药代动力学，该研究涉及31例实体瘤患者(14例肝功能正常，13例肝功能中度损害，4例因肝转移导致肝功能严重损害)。研究表明，正常肝功能组和中度肝功能损害组每日服用易瑞沙250mg后28天达到稳态的时间、血浆总清除率和稳态值(Cmaxss，AUC24SS)相似。4例肝转移致肝功能严重损害患者的稳态值与肝功能正常组相似。Iressa尚未在肝硬化或肝炎引起的肝功能障碍患者中进行研究。