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对奈达尼的药理活性进行了全面讨论,包括小鼠和大鼠单剂量毒性研究、大鼠26周重复剂量毒性研究、食蟹猴13周毒性研究和恒河猴52周毒性研究。我们进行了体外和体内遗传毒性试验、大鼠和兔的生殖和发育毒性研究、小鼠和大鼠的致癌性研究、大鼠的安全性药理学研究以及大鼠和兔的局部耐受性研究。
在重复剂量毒理学研究中,除大鼠外,所有品种均表现出剂量限制的胃肠道不良反应,如腹泻和呕吐,但通常没有明显的组织病理学变化。在用于重复剂量研究的所有动物物种中,仅观察到肝转氨酶轻微可逆的升高。在组织病理学方面,奈达尼引起的药物介导的变化可以认为是所谓素食抑制剂的分类效应。
其中,大鼠股骨、胫骨、胸骨骨骺生长板增厚,切牙病变生长,骨髓细胞轻度丢失,红细胞参数轻度改变。在足细胞和肾小球内皮细胞中,也可观察到周期席夫酸阳性透明细胞的胞内颗粒,但不会随着时间的推移而变质,也不会损害肾功能。在任何重复剂量毒理学研究中,奈达尼均未观察到与心血管和支气管肺系统相关的不良反应。
此外,在对小鼠或大鼠进行的两年致癌性生物试验中,没有证据表明存在致癌潜力。对大鼠和家兔的生殖毒理学研究表明,它对男性生育能力没有影响,但从奈达尼的药理活性来看,最显著的是主要血管和骨骼的变异和畸形。一组标准的体外和体内遗传毒性试验表明,一滴奈达尼没有诱变潜力,安全药理学研究表明,一滴奈达尼对心血管、呼吸或神经系统没有不良影响。需要奈达尼怎么买?一个月服用奈达尼要多少钱?详情请扫码:
奈达尼的抑制作用大于伊马替尼
印楝素的抑制作用是否大于伊马替尼?在本研究中,nidab显著抑制endmt诱导的HPMVECs间充质标志物表达的增加。最近的一份报告显示,奈达尼通过抑制SMAD3和p38MAPK通路来降低TGF过度表达信号。TGF-adm信号被认为是EndMT的主要调节因子,提示抑制TGF-adm信号是nidab抗EndMT作用的机制之一。此外,据报道,PDGF和FGF增强p38/AKT和PI3K/AKT信号通路。
p38/PI3K/AKT信号通路的增加通过涉及Twist1的转录因子影响内皮标志物vWF和CD31的表达。这些数据表明,除了TGF-TGF信号通路,奈达尼还可以通过抑制PDGF/FGF受体酪氨酸激酶的活性来调节EndMT。另一方面,我们发现内皮标记物表达的减少不能通过奈达尼的治疗来恢复。在本研究中,在诱导EndMT前,用奈达尼预处理人微血管内皮细胞。奈达尼阻断VEGF信号可能破坏内皮细胞特性的维持,因为VEGF信号通常起内皮保护作用。
印楝素的抑制作用是否大于伊马替尼?在HPASMCs中,奈达尼还能显著抑制各种生长因子诱导的增殖,与各种生长因子共同刺激后的抑制作用明显大于伊马替尼。即使在用奈达尼治疗后,LDH检测结果也没有差异,这表明奈达尼对HPASMCs没有毒性。ERK1/2和AKT是PDGF和FGF信号的下游效应因子,参与调节血管平滑肌细胞的增殖和凋亡。
奈达尼在协同刺激后还显著降低了ERK1/2和AKT的磷酸化水平,其抑制作用大于伊马替尼。此外,以往的报道表明,氧化应激是PAH血管重构的重要诱发因素之一,其促进系统性硬化症中肺平滑肌细胞的纤维化,这是由激活PDGF和FGF信号引起的。这些体外结果表明,奈达尼对肺动脉高压内膜和中膜具有有益的抗重塑作用。一盒奈达尼多少钱?我能一个月带一盒吗?
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