布加迪尼的抗癌活性好吗(布加迪尼的抗肿瘤活性)

加替尼的抗癌活性好吗？2010年，Rivera等人首次报道了布加迪尼与克唑替尼相比的临床前疗效和活性，并证实布加迪尼是一种有效的ALK抑制剂，具有广泛的治疗指标。在一组7个ALK重排的ALCL和非小细胞肺癌细胞系中，抑制50% ALK磷酸化的布加迪尼的浓度(GI50)为4-31 nmol/l。与ALK野生型细胞系相比，它对ALK重排显示出100倍的选择性。

为了研究布加迪尼和克唑替尼的体内疗效，将ALK重组ALCL卡帕斯-299或ALK重排的非小细胞肺癌H2228细胞皮下植入严重联合免疫缺陷的米色小鼠体内，口服布加迪尼(10、25或50 mg/kg，每天一次)或克唑替尼(25、50或100 mg/kg，每天一次)14天(卡帕斯)，与克唑替尼相比，布加迪尼的剂量明显减少，使肿瘤消退

在ALCL模型的药代动力学/药效学研究中，100毫克/千克克唑替尼对ALK磷酸化的抑制作用介于10或25毫克/千克布加迪尼给药后观察到的抑制作用之间。对每种药物血浆水平的分析结果表明，当暴露水平(AUC和24小时谷值血浆水平)降低4至10倍时，布加迪尼具有与克唑替尼相同的疗效。

加替尼的抗癌活性好吗？与克唑替尼相比，布加迪的疗效高10倍，治疗指数宽10倍。早期的动物研究表明，布加迪尼具有有益的功能，包括在各种动物中良好的口服生物利用度、适度的体外血浆结合(小鼠、大鼠、猴和人血浆)以及对主要细胞色素P450亚型的最小抑制。这些数据支持用布加迪尼进一步临床评估ALK重排肿瘤。

以上是布加迪尼抗癌活性的介绍。一盒布加迪尼多少钱？加替尼的原生产商是基因泰克，价格很贵，目前还没有获准在中国上市，一盒加替尼要几万元。对于需要布加迪尼治疗的患者来说，可以说是一种昂贵的药物。好在布加迪尼仿制药在国外上市，疗效一样，一盒几千块钱，大大减轻了患者的用药压力。

布加迪尼的抗肿瘤活性

Gattinib是一种双重抑制剂，可同时抑制表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴制造酶(ALK)，包括ALKL1196M和EGFR T790M突变体。在初始剂量研究中，有18个可评估的ALK点。在这些患者中，有10人有反应。15名ALK患者在接受ALKTKI(克唑替尼)治疗前为0(n=3)或1(n=12)；其中8/12分(67%)回答，包括两个完整答案。

在未经治疗或进行性中枢神经系统病变中，5名ALK患者中有4名影像学有所改善。纳入EGFRm有16个积分的病史(15个非小细胞肺癌，1个小细胞肺癌)；EGFR TKI1级14例。在接受随访扫描的12例EGFRm患者中，1例pt(厄洛替尼治疗前)在120 mg时出现反应，其中6例pt患者病情稳定。

在最新更新的晚期恶性肿瘤患者I/II期单臂、开放标签、多中心研究(NCT01449461)中，患者接受了布加迪尼：I期：30-300mg/天；第二阶段：90mg/天，180mg/天或90mg/天连续7天，然后180mg/天。所有137名接受治疗的患者均报告了安全性；对79例ALK非小细胞肺癌患者进行疗效评价。

常见的紧急治疗不良事件(TEAE)包括恶心、腹泻、疲劳、咳嗽和头痛。与较高剂量相比，在初始剂量为90 mg时观察到的早发性肺事件的频率较低。中位无进展生存期(PFS)为56周，而之前使用过克唑替尼的患者为47周。在中枢神经系统基线转移的患者中，12例中有一半有脑反应，而只有8/26的不可测量的病灶全部消失。这些患者的中位颅内PFS为97周。因此，布加迪尼在尼克佐替尼的非小细胞肺癌中有活性，在中枢神经系统病变中也有活性。

布加迪尼多少钱？加替尼于2017年获准上市，由武田研发和生产，并已在全球40多个国家被批准用于治疗ALK阳性肺癌。但布加迪尼尚未获准在中国上市，因此没有关于布加迪尼在中国售价多少的相关说明。目前国内患者大多吃国外的布加迪尼仿制药，一盒价格不到5000元。