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直接抗病毒(DAA)疗法已被证明是安全有效的管理慢性丙型肝炎病毒感染。然而,其在急性感染管理中的作用仍不清楚。此外,人们对DAA的安全性和有效性知之甚少,这与急性丙型肝炎病毒感染的高风险有关。在这里,我们报告一个罕见的病例,涉及一名患有急性丙型肝炎病毒单一感染和高危急性肺功能衰竭的日本老年患者,他已经成功接受了雷地帕韦和索非韦的治疗。
一名72岁的日本男子因巩膜黄染和肝功能不全被转诊到我院。根据HCV-RNA阳性和抗-HCV血清转化,他被诊断为急性丙型肝炎病毒(HCV)感染。颈静脉肝活检证实肝脏大面积坏死。入院5天后,未观察到扑动性震颤,凝血酶原时间(PT-INR)和总胆红素水平的国际标准化比值分别增加1.70和17.8 mg/dL。
根据日本肝性脑病预测模型,终末期肝病模型评分设定为25,急性肝功能衰竭(ALF)的风险估计为48%。考虑到快速清除HCV和暂时抑制免疫反应可以预防ALF,我们口服90mg LDV和400mg SOF 12周,静脉注射1 g甲基强的松龙3天。虽然总胆红素水平增加到30.3毫克/分升,但他的PT-INR迅速改善。血浆胆红素吸收3次,总胆红素水平逐渐下降。
在开始德帕夫/索非布韦治疗六周后仍可检测到丙型肝炎病毒核糖核酸,但在最近八周内未检测到。无与雷迪帕韦/索非韦相关的不良事件。入院73天后,他出院了。治疗后第12周和第24周获得了持续的病毒学应答。该病例的发现表明,对于与高ALF风险相关的急性HCV单一感染,治疗Reddipavir/Sofebuvir可能是一个有希望的选择。更多关于沙发床的问题,比如一瓶沙发床多少钱,可以在微信上扫描下面的二维码了解:
索非布韦治疗几种丙型肝炎
2014年10月10日,FDA批准使用Redipavir/Sofibuvir治疗HCV基因型1感染。德巴韦和索非韦是直接作用的抗病毒药物。Sofebuvir是活性三磷酸GS-461203的肝靶向核苷酸前体药物,已被批准用于HCV基因型1-4。可作为HCV NS5B RNA依赖型RNA聚合酶的抑制剂,可作为链终止剂。
Depavir是一种NS5a抑制剂,对基因型1a、1b、4a和5a有效,对基因型2a和3a(活性低)有效。其作用的确切机制尚不清楚,但一个建议的机制是它抑制NS5A的过度磷酸化,这似乎是病毒生产所必需的。NS5A抑制剂也可能通过重新分配蛋白质的亚细胞定位导致错误的病毒组装。当联合使用时,NS5A和NS5B抑制剂显示出相加或协同作用。
服用后sofebuvir吸收很快。给药后0.8 ~ 1小时,血浆中出现浓度峰值。sofebuvir的蛋白结合率为61%至65%,会发生额外的肝脏代谢。在这里,它被转化为主要的循环非活性核苷代谢物GS-331007,被肾脏清除。服用sofebuvir的中高脂饮食会使曲线下面积翻倍,而sofebuvir的峰值浓度(Cmax)只会增加1.3倍。然而,sofebuvir水平的这些增加没有临床意义。
服用雷地帕韦/索非布韦后,雷地帕韦的浓度在服用后4至4.5小时达到最大值。与sofebuvir不同,Redibavir的浓度不受食物的影响。德巴韦经肝脏代谢最少,与蛋白质结合程度高(98%以上),主要在粪便中消除。更多关于沙发床的问题,比如一瓶沙发床多少钱,可以在微信上扫描下面的二维码了解:
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