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替莫唑胺治疗用于治疗垂体瘤(APT),显著提高了临床疗效和长期生存率,彻底改变了该领域的临床实践。这种药物的应用现在已经得到认可,但是大量患者对治疗没有反应,并且停止替莫唑胺(TMZ)治疗后复发是常见的。临床医生仍然面临许多挑战,如正确的患者选择、治疗持续时间和联合治疗的作用。
目前,文献中有300多个独特的病例,涉及多个病例报告和一系列病例研究,包括欧洲内分泌学会(ESE)一个工作组进行的一项国际调查中产生的166名患者的最大队列。鉴于APT的罕见性,不可能在该领域进行任何正式的临床试验。对前40例公开病例的分析显示,有效率为60%。自那时以来,案例系列研究被用来减轻因最初成功案例的报告而造成的TMZ答复率的夸大。ESE调查的目的是借鉴国际经验,包括正反两方面,更好地确定TMZ在APT治疗中的真实疗效。56例患者的总有效率(包括部分和完全肿瘤恢复)为37%。然而,约三分之一接受TMZ治疗的患者病情稳定,这也有显著的临床益处。现在,在最初的病例报告十多年后,该领域首次发表的指南推荐TMZ单药疗法作为APT治疗管理的一线化疗。
服用替莫唑胺后,发现了包括垂体癌在内的侵袭性垂体瘤(APT)的疗效,为这些具有挑战性的肿瘤的治疗提供了前所未有的实际改变。在2006年第一份TMZ病例报告发表之前,使用了各种化疗方案,反应最多是部分和暂时的。垂体癌(PC)患者预后差,生存期不到一年。有了TMZ,侵袭性垂体腺瘤(APT)患者的长期生存率显著提高,对TMZ治疗有反应的患者的5年总生存率高达90%。详细信息:
替莫唑胺治疗垂体瘤效果如何?
替莫唑胺是一种口服化疗药物,广泛用于恶性胶质瘤的治疗。然而,在过去的几十年里,它被广泛用于治疗垂体瘤,进展迅速。2006年,第一篇关于替莫唑胺作为垂体瘤治疗最后手段的报道出现。从那以后,就有了关于这方面的国际报告,后来的报告指出替莫唑胺的疗效是持续的。
多数报道显示,与进展迅速的垂体瘤相比,替莫唑胺治疗内分泌相关肿瘤,尤其是促肾上腺皮质细胞瘤和催乳素瘤具有明显优势。替莫唑胺通常用作垂体肿瘤的单一疗法。标准剂量为150-200mg/m2,周期为5天。临床队列分析显示,促肾上腺皮质细胞瘤和催乳素瘤的有效率接近50%。内分泌无关的肿瘤,只有22%的肿瘤有有效反应。替莫唑胺的疗效通常在治疗开始后的第三个周期开始发挥作用,也有研究证实,替莫唑胺的疗效在治疗三个周期后会消失,这可能表明耐药。因此,一些研究人员认为,替莫唑胺在前三个疗程的应用足以告诉我们该药物对患者的作用。
替莫唑胺中的药物成分主要依靠烷基化DNA中的鸟嘌呤干扰基因转录,从而发挥其功效。然而,06-甲基鸟嘌呤-脱氧核糖核酸甲基转移酶(MGMT)可以转移烷基来修复脱氧核糖核酸损伤。如果06-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)缺失,受损的DNA就无法修复,甲基胍在下一次DNA复制中与胸腺嘧啶配对,就会触发DNA的错配修复机制。这种机制的触发只会导致胸腺嘧啶插入不正确。这些无效的修复只会导致脱氧核糖核酸链断裂,从而激活凋亡或衰老样生长停滞。
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