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复发性多形性胶质母细胞瘤(GBM)的有效治疗方法很少。我们介绍了一名复发性GBM患者,他对不可逆ErbB家族阻滞剂阿法替尼加替莫唑胺的治疗有反应。一名58岁女性患者被诊断为多灶性原发性GBM。切除后,一线治疗包括放疗和替莫唑胺。
经过三次替莫唑胺治疗后,患者每21/28天进入阿法替尼(20-40mg/天,28天)加替莫唑胺(50 mg/m2)的I/II期临床试验。对脑肿瘤标本进行了下一代测序分析。在最后一次评估中,完成了63个治疗周期,患者自复发后存活了约5年。5个周期后,在长期随访中观察到并维持了明显的疾病消退。
不良事件与已知的阿法替尼耐受性特征一致,并通过停止治疗/减少剂量进行治疗。患者有几种表皮生长因子受体(EGFR)异常,包括基因扩增和表皮生长因子受体阳性。鉴定出三种体细胞突变,包括前所未有的胞外结构域替代(D247Y)。该患者的生存时间比复发性GBM患者的正常预期长约6倍。复杂的EGFR基因型可能是阿法替尼联合替莫唑胺持续应答的基础。
临床研究表明,阿法替尼对多种肿瘤类型有效,尤其是非小细胞肺癌,包括对吉非替尼或埃罗替尼耐药的患者[2428]。不幸的是,I/II期研究显示,在未选择的复发性GBM患者中,阿尔法替尼单药治疗和阿尔法替尼加替莫唑胺的活性有限。
然而,一些选定的患者群体(包括EGFR免疫反应性高、EGFR扩增或PTEN缺失的患者)似乎具有良好的反应和长的无进展生存期。阿法替尼在中国多少钱?目前在国内,不仅可以买到阿法替尼的原研药,还可以买到阿法替尼的仿制药。价格方面,仿制药比较便宜,但是买仿制药有点麻烦。
阿法替尼具有总生存益处
法蒂尼与治疗肺癌的第一代EGFR药物的不同之处在于,它能够与酪氨酸激酶受体形成不可逆的共价键,从而导致整个ErbB蛋白激酶家族对下游信号转导的抑制。在几项大型随机临床试验中,已经证实了在含有EGFR激活突变的晚期非小细胞肺癌患者中的临床活性。在lux-Long 3和lux-Long 6中,就获益pfs、orr、反应持续时间而言,与qol相比,证实是阿法替尼联合铂类两种化疗。
此外,在两项试验的预先计划的汇总分析中,显示了EGFRDel19阳性nsclc的统计学显著os,对患者有益。与化疗相比,用于肺癌的egfr药物首次证明这一发现是os的益处。在最近的lux-Lung 7试验中,在一线环境中比较了可逆和不可逆egfr药物。在这项前瞻性随机试验中,观察到了阿法替尼的益处,似乎这种益处将在更长的治疗时间后出现,这可能表明其更持久的抑制作用。
总的来说,阿法替尼的毒性特征是可预测的,可以根据需要通过症状控制和剂量减少来控制。重要的是,剂量减少与临床预后不良无关。需要进一步的研究来确定第三代egfr tkis(如奥塞替尼)是否会导致egfr阳性非小细胞肺癌一线治疗的其他临床改善。此外,一些试验正在评估阿法替尼联合其他药物的可能益处。
一盒阿法替尼多少钱?法蒂尼已被批准在包括中国在内的世界许多国家上市。临床上,阿法替尼不仅可用于一线,也可用于二线。虽然阿法替尼原研药价格昂贵,但阿法替尼仿制药已在孟加拉国上市。孟加拉版阿法替尼由碧康药业生产,规格40mg*30,一盒价格3000多点。具体微信扫描以下二维码了解:
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