核糖核苷治疗乳腺癌简介(核糖核酸库的安全信息)

核糖西尼简介。药品名称：核糖西尼；商品名：Kisqali；制造商：诺华；特点：片剂；剂量：200毫克/片；适应症：用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性的绝经后晚期或转移性乳腺癌患者。

药物介绍：Kisqali是一种口服靶向CDK4/6抑制剂，可选择性抑制细胞周期蛋白依赖激酶4/6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的标志性特征，CDK4/6在许多癌症中过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调控因子，可以触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(er)乳腺癌中，CDK4/6的过度活性非常频繁，CDK4/6是ER信号的关键下游靶点。药物数据：FDA的批准是基于关键的3期MONALEESA-2试验的良好数据。与单独使用来曲唑相比，Kisqali来曲唑的联合方案显示出优越的疗效和安全性。该试验招募了668名患有HR/HER2晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女，她们没有接受过晚期乳腺癌的系统治疗。

与单独使用来曲唑14.7个月(95% CI: 13.0-16.5个月)相比，Kisqali联合芳香化酶抑制剂来曲唑可降低进展或死亡风险44% (95% CI 3360 19.3个月-未达到)；HR=0.556(95%置信区间：0.429-0.720)；p 0.0001 .与此同时，Kisqali来曲唑显示出53%的肿瘤负荷减少的总有效率。Kisqali来曲唑方案也显示了对所有患者亚组的治疗益处，无论疾病负担或肿瘤位置如何。

核糖核酸库的安全信息

既往研究证实，瑞昔布联合来曲唑可显著延长绝经后HR /HER2-晚期乳腺癌患者的PFS。结果与其他CDK4/6抑制剂相似：对于既往接受过内分泌治疗的患者，在内分泌治疗的基础上增加CDK4/6抑制可显著改善PFS。核糖昔布是继帕博西尼之后的第二个CDK4/6抑制剂。

先前的MONALEESA-2研究已经证实，在绝经后HR /HER2-晚期乳腺癌患者中，使用核糖核苷联合来曲唑的一线治疗可以显著延长PFS。在此基础上，临床研究MONALEESA-3进一步探讨了RIB FUL治疗HR /HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性。Monleesa-3的结果与之前其他CDK4/6抑制剂的结果相似：对于既往接受过内分泌治疗的患者，在内分泌治疗的基础上增加CDK4/6抑制可显著改善PFS，但目前尚无OS数据。

在安全性方面，拉博新显著增加了中性粒细胞减少症、恶心和肝功能异常的发生率。在实际应用中，这些不良反应值得关注。在后AI治疗时代，为了克服耐药性，内分泌药物的联合治疗将成为标准。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已被推荐为许多国际指南(如美国NCCN指南)的首选方案。