塞来替尼的临床活性(塞来替尼的临床疗效)

佐替尼是第一个ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和ALK阳性非小细胞肺癌的一线疗法。虽然克唑替尼有最初的治疗反应，但在大约10个月的治疗后，疾病不可避免地会进展。最近，已经描述了不同的阻力机制。耐药性的一个相关机制是ALK突变的发展。小说《ALKTKI》就是为了克服这些突变而开发的。舍替尼是一种口服的第二代ALK抑制剂，它在尼克佐替尼的ALK阳性非小细胞肺癌中也显示出临床活性，但在未治疗的ALK阳性疾病中也显示出临床活性。

塞替尼首次在多中心、开放标签的I期试验ASCEND-1中进行研究。该试验的最初出版物包括130名患有ALK基因改变的晚期癌症患者。在第一步中，59名患者被纳入剂量递增阶段，并接受50-750毫克的塞来替尼。西替尼的最大耐受剂量为750毫克；一天一次。剂量受限的毒性事件包括腹泻、呕吐、脱水、转氨酶水平升高和低磷血症。这个阶段之后是扩张阶段，有71名患者。

114例非小细胞肺癌患者每天接受至少400 mg的塞来替尼治疗，总有效率(ORR)为58% [95%置信区间(CI)，48-67]。在80名先前接受过克唑替尼治疗的患者中，ORR为56% (95%置信区间，45-67)。在ALK有多重耐药突变的患者中，观察到了这种反应，但没有发现有可检测突变的患者。中位无进展生存期(PFS)为7.0个月(95% CI，5.6-9.5)，一年后生存率为65%。

这个队列的扩展队列确实进一步包括了更多的患者，最新的结果已经在《柳叶刀肿瘤学》公布了。从2011年1月至2013年7月，共有255名患者被纳入研究，并接受了至少一剂750 mg/d的塞来替尼，其中包括246名ALK阳性非小细胞肺癌患者。本次更新分析的数据截止日期为2014年4月14日。在中位随访时间为11.1个月时，60%的患者停止了塞来替尼治疗。在停止使用塞来替尼的147名患者中，98名(67%)因疾病进展而停止治疗。有关塞来替尼胶囊价格的更多问题，您可以在微信上扫描以下二维码：

塞来替尼的临床疗效

塞来替尼在ALK阳性非小细胞肺癌中的有希望的结果在早期临床发展中得到证实。有趣的是，其显著的抗肿瘤活性不仅局限于未使用克唑替尼的患者，在使用尼克唑替尼的患者中也观察到了。在ASCEND-1中，塞来替尼的第一期临床试验测试了塞来替尼，其中59例ALK基因突变的晚期癌症患者接受了LDK378，剂量从50 mg逐渐增加到750 mg，每天一次。每天一次的最大耐受剂量为750毫克。

随后是扩大队列，其中71名患者接受了第一阶段确定的最大耐受剂量的塞来替尼。在接受至少400 mg/d治疗的114例非小细胞肺癌患者中，总缓解率为58%。大多数接受舍替尼治疗的非小细胞肺癌患者以前都接受过克唑替尼治疗。有趣的是，在先前使用克唑替尼治疗的80名非小细胞肺癌患者的亚组中，缓解率为56%，这表明塞洛替尼可能对治疗克唑替尼耐药的ALK重排非小细胞肺癌患者有效。

然而，在接受至少400 mg/d塞来替尼的非小细胞肺癌患者中，中位PFS为7.0个月。在以前接受过克唑替尼治疗的非小细胞肺癌患者中，PFS为6.9个月，而在以前没有接受过克唑替尼治疗的患者中，中位PFS为10.4个月(而不是4.6个月)。部分患者还观察到中枢神经系统转移的临床活动。在14例接受750 mg治疗的脑转移患者中，颅内总缓解率为50%。

与克唑替尼不同，塞洛替尼在脑组织中的生物利用度提高，中枢神经系统的通透性增加，这可以解释为什么它具有更好的中枢神经系统活性。基于其深刻的临床活性，2014年4月，塞来替尼被FDA批准用于治疗克唑替尼治疗后的ALK阳性转移性非小细胞肺癌。

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