瑞立得胺治疗MDS有效吗(瑞莫地韦的临床实验结果)

瑞利多胺是一种作用机制复杂的药物。其成分可抑制肿瘤坏死因子、白细胞介素-6和白细胞介素-12，诱导Caspase-8介导的细胞凋亡，抑制细胞粘附和血管生成，通过诱导白细胞介素-2和干扰素刺激T和NK细胞增殖，抑制Akt磷酸化。同时，rellidomide还具有抑制恶性肿瘤细胞增殖，进而促进细胞凋亡的作用。临床数据研究显示，这种药物被纳入MDS治疗。

很多患者听到这个药的时候非常关心它的疗效，比较了几组病例试验的结果，在简要说明中列出：

1.对于MDS-5q综合征(MDS的一种类型)，细胞遗传学缓解可以通过rellidomide治疗实现。一组II期临床试验包括148名患有5Q综合征和低或中风险1的MDS患者。平均发病时间为4.6周。12例中，67%的患者不输血。在85名可以评估细胞遗传学疗效的患者中，38名患者中有45%获得完全细胞遗传学缓解。治疗有效率虽然可观，但主要毒副作用严重，主要体现在中性粒细胞减少和血小板减少，发生率分别为55%和44%。需要停药，应用支持维持治疗，可能会影响病情的走向。此外，中位疗效持续时间为2年。一些患者的缓解持续时间更长。然而，即使这些完全缓解的患者仍然可以通过使用更敏感的检测方法来检测5q细胞的存在。

第二，rellidomide治疗MDS-5q有效，那么治疗MDS非5q综合征患者有效吗？答案是肯定的，这也是临床试验第二阶段的数据。Rallidomide对无5q综合征的低危和中危1型输血依赖的MDS患者也有效。共有214例纳入试验，56例中有26%不输血。平均发病时间为4.8周。平均疗效持续时间为41周。各方面数据评估有效率为43%。主要副作用是中性粒细胞减少和血小板减少。

第三，除了低风险和中风险的MDS患者，瑞来替米治疗高风险的MDS有效吗？临床结果显示，瑞来替胺对这部分高危MDS患者有效，但在47名有血液学疗效的患者中，这一比例为13%。在染色体异常的患者中，有一个或更少的患者有疗效，但有两个或更多染色体异常的MDS患者无一有效。

rellidomide能否完全消除恶性克隆造血干细胞，答案不一定有效。由于rellidomide的成分，对于美白率高的骨髓增生异常综合征患者，恶性克隆造血干细胞的增殖是急性白血病缓解后复发和进展的根本原因。因此，治疗的方式不是针对血细胞，而是抑制骨髓象，防止疾病再次进展。上述rellidomide的作用在MDS的治疗中是有价值的，但是治疗效果可能与中性粒细胞减少和血小板减少的程度有关。

瑞莫地韦的临床实验结果

Remdesivir实验中的中间分析是如何设计的？与美国方案类似，其实在中国Remdesivir的重症病例研究中，也有一个中期分析的研究设计。虽然它实际上是一个随机安慰剂对照的双盲试验，但其效果可能会呈现出分散性增加的趋势。如果Remdesivir有效，那么分散度会越来越明显。

这项研究有三种可能性。首先，Remdesivir的不良反应导致患者意外死亡，因此死亡率会增加。第二，Remdesivir有效，死亡率降低。然而，这种差异只有在选定的案例积累到一定程度后，独立委员会才能在后台看到。第三种可能是Remdesivir无效且无害。

如果证明remdesvir有效，实验将停止，所有患者都会推荐remdesvir。如果是另一种情况，副作用特别大，必须停止实验，药物就会被“枪毙”，不再允许Remdesivir在人体内进行临床研究。

目前Remdesivir有230多例重症病例，已经达到中期分析所需的样本量。但入院并不意味着可以进行评估，需要28天的随访。这并不是说一定要28天，因为只要达到临床结局就可以评估。