奈达尼的抗纤维化作用(奈达尼的抗肿瘤活性)

系统性硬化症(SSc)的特征是血管重塑、皮肤、肺和心脏通过毛细血管进行性纤维化和肺动脉高压(PAH)。黄等在SSc的几项临床前研究和动物模型中评价了奈达尼的抗纤维化作用。他们发现，在SSc患者和健康个体中，奈达尼的剂量依赖性降低了PDGF和TGF-TGF-TGF诱导的肌成纤维细胞的增殖、迁移和分化，以及皮肤成纤维细胞释放的胶原。

博莱霉素诱导的小鼠皮肤纤维化以真皮增厚、胶原沉积和肌成纤维细胞分化为特征。在所有剂量的试验中，尼达尼均可改善纤维化的进展，并显著降低真皮厚度、肌成纤维细胞计数和羟脯氨酸含量。此外，每天两次，剂量为50mg/kg的奈达尼诱导预先建立的纤维化消退，皮肤厚度、肌成纤维细胞计数和羟脯氨酸含量降低至注射博莱霉素的溶剂基小鼠水平以下。

奈达尼的抗纤维化作用，这些结果表明奈达尼可以预防纤维化并诱导预先建立的纤维化的消退。在硬皮病慢性移植物抗宿主病(cGvHD)小鼠模型中，奈达尼可改善cGvHD诱导的皮肤纤维化。此外，nidab可以减少临床发现的皮肤病，cGvHD评分的降低就是证明。在小鼠皮肤紧绷模型1(Tsk-1)中，尼达尼治疗可降低皮下增厚、皮肤肌成纤维细胞计数和羟脯氨酸含量。

相关抗原2转基因小鼠(Fra2转基因小鼠)表现出SSc的核心临床纤维化和血管表现。Fra2转基因小鼠发展为破坏性微血管疾病，伴随内皮细胞凋亡，随后出现全身纤维化和PAH。黄等用此模型验证了尼达尼的抗纤维化和血管保护作用。Nidanib还降低了Fra2转基因小鼠皮肤和肺内皮细胞的凋亡，并使M-CSF1和VEGF水平正常化。有趣的是，nidab治疗完全阻止了M2巨噬细胞的增加，但M1巨噬细胞计数没有影响。奈达尼对巨噬细胞极化的抑制作用可能是通过直接抑制CSF1R来介导的。

奈达尼的抗纤维化作用。综上所述，奈达尼抑制成纤维细胞的增殖和迁移，抑制肌成纤维细胞的分化，减少细胞外基质蛋白的合成，减轻SSc的肺、皮肤和心肌纤维化。除了抑制细胞因子诱导的成纤维细胞活化外，Nidanib还降低了SSc成纤维细胞的内源性活化，这可能导致后期疾病进展。因此，Nidanib可能在纤维化和预先建立的纤维化SSc的消退中发挥抗纤维化和血管保护作用。一盒奈达尼多少钱？怎么买？你听说过仿制药吗？老挝有。可以咨询康安路。

奈达尼的抗肿瘤活性

奈达尼的抗肿瘤活性目的：恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种侵袭性的胸部肿瘤，治疗有限，预后不良。尼莫地平是一种血管激酶抑制剂，在LUME-美索不达米亚MPM试验中表现出良好的活性，因此目前正在Lume-美索不达米亚验证试验中对其进行评估。然而，奈达尼的抗mpm潜力尚未在临床前研究。

设计：我们在体外和体内不同的人MPM模型中测试了奈达尼的抗肿瘤活性。

结果： nidab的靶受体(co)在所研究的20株人MPM细胞系中均有表达。奈达尼在短期和长期活动试验中都可以抑制MPM细胞的生长。在体外，观察到尼达替尼能减少MPM细胞的增殖和迁移，抑制Erk1/2的磷酸化。当奈达尼联合顺铂(用于全身MPM治疗的常规药物)时，检测到对细胞存活率的额外影响。在人类MPM原位小鼠模型中，用奈达尼治疗的小鼠存活率显示出良好的趋势，但没有明显的益处。奈达尼能显著降低肿瘤负荷和血管化，延长小鼠存活时间。重要的是，与贝伐单抗不同，无论基线血管内皮生长因子-A水平如何，尼单抗在体内都显示出显著的抗蛇毒和抗肿瘤潜力。

结论：奈达尼具有显著的体内外抗肿瘤活性。这些数据为LUME-梅索试验提供了临床前支持，以评估不能切除的MPM患者的奈达尼概念。

BIBF1120是VEGFR1-3、FGFR1-3和PDGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂(RTKI)，也是Src家族成员。印楝素的抗肿瘤潜力已在肝脏(17)、头颈部(16)、肾脏(16)、肺(16)、胰腺(18)、结肠、卵巢和前列腺癌(16)的临床前模型中得到证实。Nidaphnib已被证明在卵巢癌和肾癌中具有临床活性。此外，Nidaphnib已在欧洲被批准与多西他赛联合用于局部晚期、转移性或局部复发肺腺癌患者的二线治疗。

此外，nidab在2014年被批准用于特发性肺纤维化患者。特发性肺纤维化是一种毁灭性的肺部疾病，其特征是肺实质进行性瘢痕化，这部分是由促纤维化因子如PDGF和FGF介导的。这些临床发现，连同上述临床前数据，为最近的LUME-中II期试验提供了理论基础。

实验表明，奈达尼联合顺铂/培美曲塞可显著延长不可切除MPM患者的无进展生存期。基于有希望的第二阶段数据，LUME-梅索研究已经扩大，目前正在招募患者作为第三阶段验证试验。然而，奈达尼的临床前抗mpm活性尚未得到详细研究。因此，在目前的研究中，我们评估了奈达尼用于人MPM细胞系、原代细胞培养和肿瘤异种移植的潜力。

原位MPM异种移植模型

将2106 MPM细胞接种于8周龄SCID小鼠胸腔内，建立原位生长肿瘤。一旦(根据我们之前的实验)MPM结节达到宏观尺寸(肿瘤植入后28天)，小鼠(n=9/组)被随机分为治疗组和对照组。在存活实验中，在胸腔中生长的人p31MPM肿瘤动物接受(I)奈达尼peros(PO，50mg/kg)，(ii)奈达尼腹膜内注射(IP，50mg/kg)，(iii)溶剂PO，或(iv)溶剂IP。动物每周称重三次，当出现明显病变时，实施安乐死。奈达尼溶于甲基纤维素(PO处理)或DMSO(IP处理)。

在肿瘤生长实验中，按照上述方法胸腔内注射p31或SPC111细胞。将动物随机分为以下几组：10只小鼠，每组33，360只(I)溶剂IP，(ii)顺铂(3毫克/千克，溶于0.9%氯化钠IP)，培美曲塞IP(30毫克/千克，溶于0.9%氯化钠IP)，和奈达尼IP(50毫克/千克，溶于DMSO溶液)，(。

分别在接种p31和SPC111肿瘤细胞后21天和12天开始治疗。两组均每周连续注射顺铂、培美曲塞和奈达尼1次，每周注射贝伐单抗2次。每周检查三次体重。对照组患者在第28天(p31肿瘤)和第16天(SPC 111肿瘤)出现抑郁症状，实验终止。在处死小鼠前两小时，腹腔注射200毫克/千克的0.9%氯化钠。一盒奈达尼多少钱？在老挝能买到吗？老挝一盒多少钱？