肺癌奥希替尼耐药后该怎么治疗，抗癌药奥希替尼

　　非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%。其中，大约20%的非小细胞肺癌患者会携带表皮生长因子受体（EGFR）突变。尽管大多数确诊的非小细胞肺癌患者肿瘤无法切除，但仍有30%患者的肿瘤可通过手术切除，如何降低术后肺癌患者的复发风险呢？最近公布的一项临床研究显示奥西替尼或降低复发或死亡风险。

　　BIM基因(Bcl-2-like11)编码产物是Bcl-2(B-cell lymphoma-2)家族促凋亡因子中的一员,是活性最强的促凋亡蛋白之一.如果BIM基因的BH3结构域发生缺失,则容易导致凋亡的受阻.近年来,有研究发现BIM基因缺失多态性会对晚期NSCLC的诊疗产生影响,主要表现为引起表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)原发性耐药或削弱TKIs的临床疗效。

　　2015年12月至2019年12月，共招募了152名非小细胞肺腺癌患者，其中143名为EGFR基因的T790M阳性突变，9名患者没有检测到T790M突变。通过血液样本检测患者的BIM基因多态性。在143名EGFR基因T790M阳性突变的患者中有25名检测到BIM基因缺失，占比达17.5%。

　　同样使用奥希替尼治疗，与没有存在BIM基因多态性的患者相比，BIM-del患者的客观应答率较差，仅为28%。而BIM基因未突变患者的靶向治疗应答率为52.5%，这相差了近一倍。

　　在无进展生存期和总生存期方面，BIM基因缺失多态性患者的中位PFS和中位OS为8.3个月和10.5个月。而不存在BIM基因多态性的患者治疗数据要好的多，其中位PFS和中位OS数据分别为15.9个月和25.2个月。从上述结果可以看出，BIM缺失的患者生存获益显著缩短。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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