易瑞沙耐药后t790m未突变,易瑞沙耐药t790没有突变该换什么药

  C797S突变为泰瑞沙(AZD9291)耐药突变中最高频率的突变,当其和T790M成反式构型耐药突变时,可用泰瑞沙联合易瑞沙的方案予以治疗,反之、则无靶向药物可用。联合治疗方案虽被证实有效,但用药后、患者的无进展生存期十分短暂,根源在于:患者体内再次产生新的耐药癌细胞。那么对于发生T790M和C797S反式构型耐药突变的患者,使用泰瑞沙联合易瑞沙治疗的获益情况如何呢?

  一位40多岁的非小细胞肺癌患者、2014年中旬就诊时发现在骨头和纵膈有转移灶,随后、基因检测验证患者EGFR基因的19号外显子存在缺失突变,患者遂服用特罗凯予以治疗,有效控制病情6个月后复发,活检中发现为T790M突变所致,改服泰瑞沙80毫克每日,病情稳定长达12个月后,患者因淋巴管炎症不得不转而使用卡铂和紫杉醇联合化疗,化疗至第四个疗程时,病情又有所进展,故而启用纳武单抗,单抗治疗四疗程后,因呼吸困难重做CT发现淋巴管炎加重,在脑、肝等处发现新转移病灶,由此开始使用培美曲塞化疗,然病情继续恶化。

  最终、通过进行数字PCR检测发现了C797S基因突变,再次进行深度测序,发现T790M和C797S反式构型。于是、患者使用泰瑞沙和易瑞沙的联合疗法,仅三天病症便有所好转,两周后咳嗽与呼吸困难得到控制,影像学检查也证实患者病情缓解,但至联合用药一个月后,病症重现、病情恶化,半月后患者离世。该案例中患者使用泰瑞沙联合易瑞沙后,总生存期仅为六周,通过对患者的两份血液样本分析,证实了患者携带的C797S癌细胞被联合用药方案予以压制,但在C797S突变丰度下降的同时,19del和T790M突变丰度却显著增加,从而导致了治疗的最终失败。理论上、泰瑞沙联合易瑞沙的方案可治疗C797S和T790M反式构型耐药突变,其无进展生存期过短的原因在于:当C797S被成功压制后,又再次产生新的耐药癌细胞。针对这种情况,患者可使用二代测序和数字PCR进行筛选,查明原因后,主治医师将对药物进行组合调整,许会有更好的收益。

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