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在肺癌中，BRAF突变率为2%-4%，其中一半是BRAF V600E突变。达拉非尼是BRAF V600E突变的有效选择性抑制剂，已被批准用于治疗黑色素瘤。达拉非尼在BRAF突变非小细胞肺癌中的应用仅限于一些病例报告或回顾性分析。柳叶刀肿瘤学最近在线发表了一项全球多中心单臂II期临床试验(NCT01336634)的结果。
该组共纳入84例，其中6例接受达拉非尼一线治疗。达拉非尼的中位治疗时间为4.6个月。在78例接受治疗的病例中，26例出现缓解，总缓解率为33%，中位无进展生存期(PFS)为5.5个月，中位总生存期(OS)为12.7个月。6例新治疗病例中，4例达到PR，PFS分别为4.5、8.6、11.0和16.6个月。结论：达拉非尼对BRAF V600E突变型非小细胞肺癌具有抗肿瘤活性，可诱导持续的临床反应。达拉非尼可作为有限治疗的肺癌患者的治疗选择。
RAS-RAF-MEK-ERK MAPK通路是最重要的经典癌症信号通路之一。BRAF是RAF丝氨酸/苏氨酸激酶家族的成员，与RAS结合并受RAS调节，RAS直接激活MEK1/2并进一步磷酸化ERK1/2。在50%的黑色素瘤、45%的甲状腺乳头状癌、10%的结直肠癌和3%的肺癌中发现了BRAF突变。在V600E中突变的BRAF的丝氨酸/苏氨酸结构域被持续激活，这可以被Tafinlar和vemurafenib选择性抑制，这两种药物都已被批准用于黑色素瘤的治疗。
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