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在2018年SMO和2019年ASCO大会上,该研究报告了阿立他赛联合白蛋白紫杉醇治疗mTNBC(转移性三阴性乳腺癌)的生存获益,并获得美国食品药品监督管理局批准适应症,正式拉开了乳腺癌免疫治疗的临床序幕。在此之前,乳腺癌免疫治疗经历了艰苦的探索。先前的研究表明,抗PD-1/PD-L1治疗可在晚期TNBC患者中诱导持久的治疗反应,但反应率相对较低,约为5-10%。因此,需要一种策略来使肿瘤微环境对抗PD-L1药物更加敏感。
早在2017ESMO大会上,来自荷兰癌症研究所的教授就首次报道,TONIC试验(LBA14)发现,在使用放疗或化疗改变肿瘤微环境后,与使用PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗既往研究未切除mTNBC患者的患者相比,使用Nivolumab有望提高应答率。这是第一个证明在使用放疗或化疗改变肿瘤微环境后,使用尼沃玛可改变肿瘤微环境的研究,并且这种治疗策略带来了可观的治疗有效率。来自意大利的教授认为,本研究是探索联合治疗的创新性研究,提供了放化疗对免疫系统影响的数据,也提供了TILs数量和评价的数据,但缺乏诱导治疗前后突变和TILs的比较,也没有er和HER2阳性对照组。
本报告报道的TONIC试验数据进一步丰富了多柔比星治疗后炎症、JAK-STAT和TNF-信号转导相关基因表达上调的观点。本研究的临床和转化数据表明,短期阿霉素和顺铂可以诱导更有利的肿瘤微环境,并增加阻断TNBC对PD-1反应的可能性。这些数据为探索PD-1阻断前TNBC或其他肿瘤的诱导治疗提供了支持。
Nivolumab药物详情
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