奥希替尼用于经吉非替尼治疗进展后的晚期NSCLC

众所周知，肺癌的发病率和死亡率在恶性肿瘤中排名第一。65%-70%的患者在诊断时处于 b/期。晚期非小细胞肺癌患者5年生存率仅为15.8%，1年生存率仅为30%-40%。最近，针对表皮生长因子受体(EGFR)突变的靶向治疗取得了突破，给晚期非小细胞肺癌患者带来了新的希望。吉非替尼，一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂，是第一个被批准用于治疗非小细胞肺癌局部晚期或转移性EGFR突变的靶向药物。但服用吉非替尼一年左右，多数患者会逐渐产生耐药性，其中T790M突变是最常见的原因。对于吉非替尼治疗后出现耐药和T790M突变的患者来说，奥昔替尼的上市给他们带来了希望。临床上是如何使用的？现在，我想和大家分享一个老年男性晚期肺腺癌的病例。吉非替尼治疗进展后，我转用了奥昔替尼治疗。

疗程

患者病情较晚，无手术指征。2018年3月27日，开始口服吉非替尼250 mg，qd靶向治疗。2018年5月，CT扫描显示右肺肿块影明显小于以前。疗效评定为部分缓解。继续口服吉非替尼靶向治疗并定期随访。病人有骨痛。2019年5月8日，计算机断层扫描显示左肺上叶不规则软组织密度肿块影，呈浅分叶，边缘粗糙，最大截面约5.3 * 3.5 cm，增强扫描可见轻度不均匀强化。多个颈部、胸椎、双侧多根肋骨、双侧肩胛骨、右锁骨和右肱骨的多发性混合骨破坏，考虑广泛骨转移。患者病情进展，口服吉非替尼超过13个月后考虑耐药。二次活检检测耐药基因，T790M为阳性突变。该患者于2019年5月29日开始服用80毫克的奥昔替尼。唑来膦酸也用于抑制破骨细胞活性和抵抗骨转移。疼痛症状缓解，骨转移症状改善。一个月后，计算机断层扫描显示肺部病变比以前小了。建议患者继续使用第三代靶向药物治疗，并定期随访。

癌症是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%，而非小细胞肺癌患者预后差，5年生存率低。高转移率是肺腺癌死亡率高的重要原因之一。一般来说，当一个患者被诊断患有这种疾病时，癌细胞已经发生了不同程度的转移。铂类化疗有效率仅为30%-40%，一年生存率仅为30%-40%。随着分子生物学技术的发展和从细胞和分子水平对发病机制的进一步认识，肺癌的靶向治疗进入了一个新的时代。

非小细胞肺癌患者中最常见的EGFR突变是外显子19缺失和外显子21 L858R突变。吉非替尼是第一个被批准用于治疗非小细胞肺癌局部晚期或转移性EGFR突变的靶向药物。其作用机制可能是通过抑制EGFR酪氨酸激酶，从而阻断EGFR下游激活细胞增殖、细胞迁移、血管生成和细胞存活的信号传递过程。吉非替尼治疗非小细胞肺癌的中位PFS为9.6个月。耐药的原因很多，但T790M突变最为常见，约占突变的60%。其他突变包括HER2扩增、c-MET扩增、KRAS突变、BRAF突变、PIK3CA突变、EGFR 20外显子插入突变和转化为小细胞肺癌。吉非替尼耐药后，建议进行第二次活检。对于T790M突变的患者，推荐使用奥昔替尼。

奥昔替尼药物信息信息