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NS5B蛋白是RNA依赖的RNA聚合酶，负责催化HCV RNA链的合成，形成新的HCV。NS5B核苷酸聚合酶抑制剂通过直接抑制RNA聚合酶活性，干扰HCV复制过程，从而达到消除病毒的目的。NS5B核苷酸聚合酶抑制剂的优势在于RNA聚合酶的序列在所有基因型的HCV中高度保守，因此NS5B核苷酸聚合酶抑制剂适用于所有基因型的HCV感染，属于广谱抗HCV药物。同时，这类DAA的耐药基因屏障较高。目前，Sofosbuvir是唯一的NS5B聚合酶抑制剂。
需要注意的是，80%的sofebuvir通过尿液排出，超过53%的sofebuvir代谢产物可以通过血液透析清除。因此，对于严重肾功能不全[估计肾小球滤过率(EGFR)<30mlmin-1.73m-2]和需要血液透析的终末期肾病患者，有必要调整SOF剂量。DAA治疗前，肾移植患者应评估DAA方案与免疫抑制剂相互作用的风险，建议使用EGFR30mlmin-1.73m-2。
建议采用泛基因型DAA方案治疗所有丙型肝炎病毒核酸阳性患者。但需要注意的是，对于某些基因型(如3b基因型)，尤其是肝硬化患者，泛基因型方案的效果仍不理想；对于失代偿期肝硬化，不宜应用含蛋白酶抑制剂的方案；对于终末期肾病患者，应谨慎使用含有sofebuvir的方案。
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