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靶向药物的诞生给肿瘤治疗带来了很大的突破,但是靶向药物也带有很大的一个缺陷,那就是所有靶向药物都会耐药。色瑞替尼,是治疗ALK+(阳性)的非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向药。那么,色瑞替尼(Ceritinib)耐药后怎么办?
色瑞替尼如果发生了耐药,那么患者一定要再重新进行一项基因检测,寻找发生耐药的机制,对症治疗。若发生的仍为ALK其他位点的基因突变,可以换用其他ALK抑制剂。并且,无论既往用过几种靶药或者化疗过,劳拉替尼始终能够作为ALK耐药最终保底的药物。
劳拉替尼也在各线治疗展示强劲的脑转移控制力。NCCN指南将劳拉替尼列为三线保底治疗推荐。劳拉替尼在Ⅱ期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移瘤的持久的疗效。先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗后的患者客观缓解率达39%,颅内缓解率达48%。
目前在全球范围内上市的同样是靶向ALK的治疗药物,色瑞替尼耐药后可使用的有4款:
克唑替尼(Crizotinib)Xalkori(赛可瑞);阿来替尼(Alectinib)Alecensa(安圣莎)又译为艾乐替尼;布吉替尼(Brigatinib )又译为布格替尼、布吉他滨、布加替尼等;劳拉替尼 (Lorlatinib)。
因为ALK和ROS1突变两条路径相近,大部分靶向ALK的抗癌药,在临床上,也被用于治疗ROS1突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,但是目前在全球范围内批准用于ROS1的仅有3款:
克唑替尼(Crizotinib)Xalkori(赛可瑞);劳拉替尼 (Lorlatinib);恩曲替尼(Entrectinib)Rozlytrek。
另外多靶点的卡博替尼(Cabozantinib)XL184也被用于治疗ROS1的突变研究中。
此外,若发生的是驱动基因旁路激活突变,包括EGFR旁路激活,KIT基因扩增,或其他驱动基因突变;若是EGFR、KIT或其他驱动突变导致的旁路激活,需要针对这些靶点突变用相应的靶向药。耐药原因不明的,也可以再取组织进行活检,看看是否是发生了组织学变化,这时候可能就需要化疗或者医生推荐的其他治疗手段。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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