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根据三期试验的结果,靶向药物卡波替尼可能是以前治疗过的晚期肝细胞癌(HCC)患者的一种新的治疗选择。与安慰剂相比,卡波替尼治疗可以延长总生存期和无进展生存期。接受卡替尼治疗的患者的中位总生存期延长了2.2个月,这种治疗与进展或死亡风险降低56%相关。卡波替尼是酪氨酸激酶c-Met和血管内皮生长因子(VEGF)-受体2(VEGFR2)的小分子抑制剂。它也抑制AXL和RET。自2012年在美国获得治疗甲状腺髓样癌的批准以来,它已经超过了美国美国食品药品监督管理局。2016年,它被批准用于治疗接受抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌。
共有707名先前接受过索拉非尼治疗并在至少一次HCC全身治疗后出现疾病进展的患者被随机分配接受每天一次的60毫克卡替尼或安慰剂治疗。主要终点是总生存率。次要终点是无进展生存期和客观缓解率。卡波替尼组患者的中位总生存期为10.2个月,而安慰剂组患者的中位总生存期为8.0个月(死亡危险比[HR]为0.76;95%置信区间[CI]为0.63-0.92;P=0.005).这符合统计学显著性标准。关于次要终点,卡波替尼的中位无进展生存期为5.2个月,而安慰剂的中位无进展生存期为1.9个月(疾病进展或死亡的HR为0.44;P0.001).客观缓解率分别为4%和1%(P=0.009)。
不良事件严重,但耐受性良好
卡波替尼组99%的患者报告了任何程度的不良事件,而安慰剂组92%的患者报告了任何程度的不良事件。3级或4级事件分别发生在68%和36%的患者中。最常见的高级别事件是手掌足底红斑感觉异常(17%卡波替尼vs 0%安慰剂)、高血压(16% vs2%)、天冬氨酸转氨酶水平升高(12% vs7%)、疲劳(10% vs4%)和腹泻(10% vs 2%)。
卡波替尼药物详情
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