egfr罕见突变用阿法替尼后 耐药,治疗EGFR突变肺癌的药

EGFR突变除了经典的19del突变和L858R突变外,还有罕见EGFR突变,其中G719X/L861Q/S768I为主要罕见突变,此外还有Exon20ins(外显子20插入突变)、原发T790M等。ESMO ASIA 2020线上大会报道的一项回顾性研究显示,各种罕见突变的发生率在亚裔和非亚裔中并不一样,而阿法替尼治疗这些罕见突变的疗效在亚裔和非亚裔也存在差别。

  研究从数据库中筛选出693例接受阿法替尼治疗的EGFR罕见突变型非小细胞肺癌患者,其中75例(11%)患者来自临床研究,532例(77%)患者来自同情用药、扩展用药计划、ⅢB期临床研究和非干预性研究,86例(12%)的患者来自于病例报道和队列研究。315例(45%)为EGFR靶向药初治患者,378例(55%)为EGFR靶向药经治患者。在315例EGFR靶向药初治患者中的298例(43%)患者可评估,其中亚裔人群178例(60%),非亚裔人群120例(40%)。

  研究将罕见突变分为5种类型:1、主要罕见突变(G719X/L861Q/S768I);2、Exon20ins;3、原发T790M;4、复合突变;5、其他罕见突变。研究结果显示在亚裔人群中,主要罕见突变发生率最高,达到61.8%,其中最常见的主要罕见突变为L861Q(25.8%)。非亚裔人群中,Exon20 ins发生率最高,为39.2%,其次为主要罕见突变(35.0%),其中最常见的主要罕见突变为G719X(20.0%)。

  在298例可评估的EGFR靶向药初治患者中,接受阿法替尼治疗的客观缓解率(ORR),亚裔/非亚裔人群中复合突变亚组的表现均最好,ORR分别可达81%和100%。亚裔人群中S768I和其他类型罕见突变的ORR也达到80%左右。亚裔人群Exon 20ins亚组使用阿法替尼的ORR最差,仅为21%;而在非亚裔人群中,S768I、Exon 20ins和原发T790M突变亚组的ORR均较差,分别为25%、23%和17%。缓解持续时间(DoR)方面,亚裔人群中,主要罕见突变亚组及G719X突变患者的中位DoR均达到15个月以上,G719X突变患者的中位DoR可达17个月。非亚裔人群中,主要罕见突变亚组、S768I、复合突变亚组患者的中位DoR均达15个月以上,其中复合突变亚组的中位DoR高达19个月。值得注意的是阿法替尼治疗亚裔原发T790M的ORR达38%,中位DOR达8个月。

  在298例可评估的EGFR靶向药初治患者中,阿法替尼治疗亚裔/非亚裔人群复合突变亚组的至治疗失败时间(TTF)均较好,中位TTF分别为11.5个月和18.5个月。此外,亚裔人群中,主要罕见突变亚组、G719X亚组、L861Q亚组均可观察到阿法替尼的持久疗效,中位DOR均为11.5个月,而S768I亚组的中位TTF尚未达到,已超24个月。非亚裔人群中,S768I亚组亦可观察到较持久的疗效,中位TTF达到15.6个月。阿法替尼治疗亚裔/非亚裔人群Exon 20ins和原发T790M的TTF均较差,其中亚裔分别为4.5个月和4.7个月,而非亚裔分别为3.9个月和2.9个月。阿法替尼对于亚裔高发的主要罕见突变有良好的疗效,但治疗Exon20 ins疗效较差,不及化疗,因此亟需针对性的新药。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿法替尼/吉泰瑞(GILOTRIF)可作为转移性非小细胞肺癌的一线疗法?

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