egfr罕见突变用阿法替尼后 耐药，治疗EGFR突变肺癌的药

EGFR突变除了经典的19del突变和L858R突变外，还有罕见EGFR突变，其中G719X/L861Q/S768I为主要罕见突变，此外还有Exon20ins（外显子20插入突变）、原发T790M等。ESMO ASIA 2020线上大会报道的一项回顾性研究显示，各种罕见突变的发生率在亚裔和非亚裔中并不一样，而阿法替尼治疗这些罕见突变的疗效在亚裔和非亚裔也存在差别。

　　研究从数据库中筛选出693例接受阿法替尼治疗的EGFR罕见突变型非小细胞肺癌患者，其中75例（11%）患者来自临床研究，532例（77%）患者来自同情用药、扩展用药计划、ⅢB期临床研究和非干预性研究，86例（12%）的患者来自于病例报道和队列研究。315例（45%）为EGFR靶向药初治患者，378例（55%）为EGFR靶向药经治患者。在315例EGFR靶向药初治患者中的298例（43%）患者可评估，其中亚裔人群178例（60%），非亚裔人群120例（40%）。

　　研究将罕见突变分为5种类型：1、主要罕见突变（G719X/L861Q/S768I）；2、Exon20ins；3、原发T790M；4、复合突变；5、其他罕见突变。研究结果显示在亚裔人群中，主要罕见突变发生率最高，达到61.8%，其中最常见的主要罕见突变为L861Q（25.8%）。非亚裔人群中，Exon20 ins发生率最高，为39.2%，其次为主要罕见突变（35.0%），其中最常见的主要罕见突变为G719X（20.0%）。

　　在298例可评估的EGFR靶向药初治患者中，接受阿法替尼治疗的客观缓解率（ORR），亚裔/非亚裔人群中复合突变亚组的表现均最好，ORR分别可达81%和100%。亚裔人群中S768I和其他类型罕见突变的ORR也达到80%左右。亚裔人群Exon 20ins亚组使用阿法替尼的ORR最差，仅为21%；而在非亚裔人群中，S768I、Exon 20ins和原发T790M突变亚组的ORR均较差，分别为25%、23%和17%。缓解持续时间（DoR）方面，亚裔人群中，主要罕见突变亚组及G719X突变患者的中位DoR均达到15个月以上，G719X突变患者的中位DoR可达17个月。非亚裔人群中，主要罕见突变亚组、S768I、复合突变亚组患者的中位DoR均达15个月以上，其中复合突变亚组的中位DoR高达19个月。值得注意的是阿法替尼治疗亚裔原发T790M的ORR达38%，中位DOR达8个月。

　　在298例可评估的EGFR靶向药初治患者中，阿法替尼治疗亚裔/非亚裔人群复合突变亚组的至治疗失败时间（TTF）均较好，中位TTF分别为11.5个月和18.5个月。此外，亚裔人群中，主要罕见突变亚组、G719X亚组、L861Q亚组均可观察到阿法替尼的持久疗效，中位DOR均为11.5个月，而S768I亚组的中位TTF尚未达到，已超24个月。非亚裔人群中，S768I亚组亦可观察到较持久的疗效，中位TTF达到15.6个月。阿法替尼治疗亚裔/非亚裔人群Exon 20ins和原发T790M的TTF均较差，其中亚裔分别为4.5个月和4.7个月，而非亚裔分别为3.9个月和2.9个月。阿法替尼对于亚裔高发的主要罕见突变有良好的疗效，但治疗Exon20 ins疗效较差，不及化疗，因此亟需针对性的新药。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿法替尼/吉泰瑞(GILOTRIF)可作为转移性非小细胞肺癌的一线疗法？

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