加替尼布里格替尼为ALK非小细胞肺癌患者带来新的选择?

布格替尼(Brigatinib,又译为:布吉他滨或布加替尼,研发代号:AP26113)是一款酪氨酸激酶强效抑制剂。2017年4月28日,布格替尼获美国FDA加速批准上市,用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期或静态非小细胞肺癌的患者。布格替尼能抑制ALK以及ALK融合蛋白,从而抑制肿瘤的生长。在体外与体内试验中,布格替尼均彰显了良好的抑制效果。因此,它也曾先后获得过美国FDA 颁发的突破性疗法认定与孤儿药资格。

  肺癌:ALK基因突变

  在非小细胞肺癌(NSCLC)中,约有8%左右的患者携带ALK基因突变。研究显示:ALK阳性的更容易出现无吸烟史,以及年轻的患者身上。

  ALK是一种间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma kinase, ALK),2007年发现在肺癌患者中由于染色体倒位形成EML4基因与ALK基因的融合,从而促使肺癌发生和进展。随着针对ALK基因融合靶向药物的陆续上市,ALK阳性的肺癌患者的治疗得到了很大的改善。

  ALK靶点:布格替尼横跨一线/二线/三线,疗效优异!

  1、布格替尼获批ALK一线

  该获批基于ALTA-1L研究结果,这项全球多中心、随机III期试验中,共纳入275 名接受过≤1线治疗晚期ALK+ NSCLC患者,分组后接受布格替尼(180mg,qd)或克唑替尼(250mg,qd)治疗。结果显示,主要研究终点PFS上,布格替尼的中位PFS显著优于克唑替尼,分别是29.4月 :9.2月, (HR, 0.49; 95% CI, 0.33-74; P = .0007)。降低了51%的疾病进展率。

  与克唑替尼相比,布格替尼的ORR有较好的趋势(62% vs 74%),P=0.0678.布格替尼入脑效果也非常可观。脑转移患者使用布格替尼获得的ORR更佳(P<0.01),具体为任何脑转移67% vs 17%,可测得脑病灶78% vs 29%。所有脑转移患者中,布格替尼的PFS疗效显著优于克唑替尼(PFS: 未达到 vs 5.6m;1年PFS率:67% vs 21%)。

  2、ALK二线用药,布格替尼完胜塞瑞替尼和阿来替尼

  基于ALTA试验,FDA批准布格替尼用于ALK阳性NSCLC的二线治疗。该研究是一项随机II期试验,A组患者每日一次接受90 mg剂量治疗;B组中的患者首先以90mg引导7天,然后每天接受180mg剂量。试验共纳入222例经克唑替尼治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者。结果显示,研究者评估ORR为A组45%,B组54%;IRC评估ORR为A组48%,B组53%。

  两组中位起效时间为1.8m及1.9m,见效迅速。中位PFS为A组9.2m,B组12.9m.IRC评估的中位颅内PFS,A组为15.6个月,B组为18.4个月。IRC评估的颅内ORR为A组42%,B组67%。

  3、ALK三线,布格替尼挑战阿来替尼耐药,有效率30%

  2020ASCO逐渐拉开帷幕,新披露的汇总摘要又为肿瘤临床带来了巨大的信息量。今天为大家展示的是摘要号9537的一项布格替尼治疗阿来替尼耐药的日本II期研究。同为二代药物,布格替尼竟可解决阿来替尼耐药,一起围观一下数据!

  J-ALTA研究是一项II期前瞻性研究,评估布格替尼治疗阿来替尼耐药(无论是否接受过克唑)ALK阳性患者的疗效,以及既往接受过2种ALK-TKI治疗患者的疗效。自2018.1-2019.9月一共纳入了72例患者,其中47例接受过阿来替尼(阿来替尼一线用药或一线克唑替尼二线阿来替尼),所有入组换接受布格替尼治疗。

  结果提示:

  ①有效率ORR为30%,中位DOR为6.1个月,中位PFS为7.3个月。

  ②具有一定的颅内有效率,颅内ORR为25%。

  ③在出现ALK二次突变(耐药性突变)的患者中(包括G1202R,I1171N,V1180L和L1196M)表现出有效性。

  ④安全性上,3级以上不良反应包括血肌酐磷酸激酶增加(18.1%)、脂肪酶增加(13.9%),高血压(11.1%),淀粉酶增加(4.2%),肺炎(1.4%)。

  同是二代ALK-TKI,布格替尼用在阿来替尼耐药后却能展现不错的效果,为ALK患者带来新的保底治疗选择。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:布加替尼/布格替尼(BRIGATINIB)一线治疗肺癌的效果怎么样?

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