替泊替尼治疗METex14跳跃突变肺癌的疗效和安全性如何？

　　特泊替尼（Tepotinib）是一种口服的高度选择性MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在MET驱动的肿瘤患者中具有高度的临床活性，具有较强的血脑屏障渗透性(血浆中25%的Tepotinib能够穿过血脑屏障进入大脑）。在所有非小细胞肺癌（NSCLC）中，MET14号外显子跳跃突变率为3%-4%，MET14外显子跳跃突变不仅是原发致癌驱动基因，也是EGFR-TKI药物出现获得性耐药的原因之一。抗癌新药特泊替尼Tepmetko是一种高度选择性、口服MET抑制剂，此前已获批用于治疗携带MET14号外显子跳跃突变（METex14skipping）的晚期NSCLC成人患者。

　　VISION是一项II期、开放标签、多队列研究。将500mg(450mg活性部分)特泊替尼用于METex14跳跃突变NSCLC，根据年龄、既往治疗(化疗和免疫检查点抑制剂)和脑转移来评估预定义亚组的疗效和安全性。使用回顾性分析以神经肿瘤脑转移(RANO-BM)标准评估颅内活动。主要疗效指标是根据RECIST1.1版由盲法独立评审委员会（BIRC）评估的总缓解率（ORR）。另一个疗效指标是BIRC的中位缓解持续时间（DOR）。

　　结果显示：在这项研究中，特泊替尼Tepmetko在治疗初期患者（n=69）和之前治疗的患者（n=83）中的总缓解率分别为43%（95%CI，32-56）和43%（95%CI，33-55）。未接受治疗的患者和之前接受过治疗的患者的中位缓解持续时间（DOR）分别为10.8个月（95%CI，6.9-NE）和11.1个月（95%CI，9.5-18.5）。67%未接受治疗的患者和75%以前接受过治疗的患者出现6个月或更长时间的缓解，30%未接受治疗的患者和50%以前接受过治疗的患者出现9个月或更长时间的缓解。

　　安全人群包括255例METex14跳过改变阳性NSCLC患者，他们在VISION研究中接受了特泊替尼Tepmetko治疗。1例（0.4%）死于肺炎，1例（0.4%）死于肝功能衰竭，1例（0.4%）死于液体过量引起的呼吸困难。45%接受特泊替尼Tepmetko治疗的患者出现严重不良反应。发生率>2%的严重不良反应，包括胸腔积液（7%）、肺炎（5%）、水肿（3.9%）、呼吸困难（3.9%）、全身健康恶化（3.5%）、肺栓塞（2%）和肌肉骨骼疼痛（2%）。服用特泊替尼Tepmetko的患者最常见的不良反应（≥20%）是水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特泊替尼(TEPOTINIB/TEPMETKO)的中文使用说明书

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