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肾细胞癌是最常见的肾细胞癌,占肾细胞总数的90%。自2006年以来,美国的NCCN指南推荐了11种靶向药物,如索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗IFN、teximox、依维莫司、阿昔替尼、培唑帕尼、卡波替尼、纳夫珠单抗、莱瓦替尼和厄洛替尼,用于转移性肾癌的一线或二线治疗。近日,美国FDA批准Creta联合阿昔替尼一线治疗晚期肾癌。批准基于三期KEYNOTE-426试验,主动对照为辉瑞的舒尼替尼。
舒尼替尼是近10年来RCC一线治疗的标准护理药物。在这项随机、多中心、开放标签试验中,将861例既往未接受过全身治疗的晚期肾癌患者(无论PD-L1在肿瘤中的表达状态如何)按照1:1的比例随机分为两组:(1)治疗组每三周静脉输注200mg Cretada,每日两次口服5mg阿昔替尼;(2)舒尼替尼治疗组每日1次,每次50毫克,连续4周。所有患者继续接受治疗,直到疾病进展或不可接受的毒性得到确认。Kerida可以治疗长达24个月。
与舒尼替尼相比,crida acitinib可显著提高晚期肾癌患者的总有效率(ORRs)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),死亡风险降低47%。阿昔替尼是近年来新型口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可阻断包括VEGFR、PDGFR和c-KIT在内的多种受体。2012年1月,FDA批准阿昔替尼用于转移性肾癌的二线治疗,由辉瑞公司上市。
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