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复发性卵巢癌和三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗选择非常有限,PARP抑制剂和PD-1抑制剂的临床活性不高。最近,发表了尼拉帕利珠单抗联合复发性卵巢癌和TNBC的1/2期研究结果。研究表明,尼拉帕利珠单抗联合方案在复发性卵巢癌中具有潜力,并且在无BRCA或非NRD肿瘤中具有高应答率。对晚期TNBC患者有较好的疗效,尤其对BRCA突变型肿瘤有较好的疗效,值得进一步研究。
Topacio/keynote-162研究包括晚期TNBC或复发性卵巢癌患者,无论其BRCA状态如何。中位随访时间为12.4个月。推荐的第二阶段剂量(RP2D)为200毫克帕博利珠单抗和200毫克d1 Q21d。第一阶段包括14名患者(9名卵巢癌患者和5名TNBC患者),第二阶段包括53名卵巢癌患者,并收集了62名卵巢癌患者的数据。Or18%,DCR 65%,其中5%确诊为CR,13%确诊为PR,47%为SD,33%为PD。在每个亚组中,铂类药物的敏感性、贝伐单抗治疗以及BRCA或心律失常前的肿瘤状态是一致的。还没有达到中位数。
55名TNBC患者,无论BRCA突变或帕金森-L1状态,均被纳入研究,并接受尼拉帕尼200mg和帕布珠单抗200mgD1Q21d d。主要终点为orr,次要终点为安全性、DCR、DOR、PFS和OS。在分析的人群中,ORR为21%,DCR为49%(n=47)。还没有达到中位数。BRCA突变15例,ORR47%,DCR80%,中位PFS8.3个月。在27名野生型BRCA患者中,ORR为11%,DCR为33%,中位PFS为2.1个月。与3级以上治疗相关的最常见不良事件是贫血(18%)、血小板减少(15%)和疲劳(7%)。3级以上免疫相关不良事件发生率分别为15%和4%。没有发现新的安全信号。
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