CAR-T疗法进入井喷期！盘点2022年11大实体瘤“明星”

刚刚过去的5月29日，我们迎来了第18个世界肠道健康日。如何及早发现大肠癌并进行干预，成为医学界关注的焦点。

然而，一组令人震惊的数据却让所有人大吃一惊！根据WHO官方报告，我国结直肠癌已上升至发病率第二高的癌症，仅次于肺癌，其新发病例在中国高发癌症中增长最快，死亡率<< @9.5%。按2020年癌症死亡人数计算，每天有780多人死亡，相当于每小时32人，按新增病例计算，每天新增死亡人数超过1500人。

另一个令人震惊的数据是，根据中国晚期结直肠癌患者诊疗最新调查结果，85%的患者在确诊时已经发展到中晚期，44%的患者有肝和肺转移。药物治疗和全身治疗在结直肠癌的治疗中发挥着重要作用。

大肠癌的早期发现通常90%的患者是可以治愈的，但面对极其凶恶和隐匿性极强的大肠癌患者，癌友们一定很好奇，想知道近年来有哪些新药新疗法可以挽救晚期大肠癌患者！那么，今天就给大家详细介绍一下无癌之家，供大家参考！

CAR-T疗法

自从肿瘤免疫疗法成为第四种癌症治疗方法后，研究人员逐渐将目光转向了近年来的流行疗法——嵌合抗原受体T细胞免疫（CAR-T）疗法。

随着阿奇仑注射液、瑞可仑注射液在中国的相继获批，以及四达吉仁被美国FDA批准上市，在癌症治疗领域迅速掀起了一场“CAR-T热”。2021年将正式迎来细胞免疫治疗元年，2022年将迎来井喷期！

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CAR-T疗法进入井喷期！盘点2022年11个主要实体瘤“明星靶点”，癌症患者都在这里关注！

这种转变或有望将“抗癌”转变为“癌症治疗”，开启抗癌新时代。与经常反复出现的“治标不治本”的传统疗法相比，调用患者自身免疫系统的CAR-T疗法可以说是目前最先进的治疗方法。

瞄准大肠癌！ 的实体瘤 CAR-T 疗法在国际上大放异彩！

在 2022 年 6 月 3 日至 6 月 7 日举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，上海思思生物将以海报的形式报告最新数据。

会上， 将报告基于自主研发的®平台技术开发的第一个候选产品，该平台技术是为治疗复发/难治性结直肠癌（R/R mCRC）患者而开发的。

2022年4月19日，上海思思生物宣布其实体瘤CAR-T产品已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道资格。

它是一种自体 CAR-T 疗法产品，是治疗复发、难治和转移性结直肠癌（R/R mCRC）的领先实体瘤疗法。不得不说，这份荣誉让CAR-T疗法在征服实体瘤的道路上又迈出了坚实的一步。恭喜！

什么是复发难治性结直肠癌？美国国家综合癌症委员会 (NCCN) 将其定义为对多种标准治疗无效或发生转移且几乎没有有效治疗选择的患者。总之，这些患者经过反复常规治疗无效，几乎没有治愈的可能。美国最新统计显示，复发、难治、转移性结直肠癌三线治疗客观缓解率为1%~1.6%，总体中位生存时间仅为6.@ >4~7.1个月，有大量患者医疗需求未得到满足。

专门针对并消除表达结直肠癌肿瘤标志物 GCC 的癌细胞。公开资料显示，靶向鸟苷酸环化酶C（C，GCC/）是受体鸟苷酸环化酶家族的成员，是鸟苷酸、尿鸟苷酸和大肠杆菌肠毒素的受体。体，在胃肠道的液体和离子稳态中起关键作用。大约 80% 的结直肠癌患者的肿瘤对 GCC 呈阳性。GCC在正常组织中的表达仅限于肠腔上皮细胞的顶部，在其他组织器官中不表达。近年来研究发现，GCC在原发性大肠癌细胞中稳定表达，而在转移性大肠癌细胞中异常高表达，

据《无癌之家》主编介绍，本次ASCO会议，将重点关注来自中国5个临床中心2个剂量递增试验组的21名患者数据，验证产品的安全性和初步疗效。. 13 名患者参加了 1 级剂量 (/kg)，8 名患者参加了 2 级剂量 (/kg)。

根据实体瘤疗效评价标准（.1），两个剂量水平的总体客观缓解率（ORR）为28.6%（6/21），即, 21 例患者进行了测试）在这些患者中，6 例患者观察到治疗后肿瘤体积减少了 30%；1 级剂量组的客观缓解率（ORR）为 15.4%（2/1< @3)，2 级剂量组）客观反应率为 50%（4/8)。其余 4 名受试者也观察到反应良好，具有疾病控制率（DCR，即肿瘤无使用药物后体积变长）在 3 个月内为 100%。

测试患者中最常见的不良事件是细胞因子释放综合征 (CRS) 和腹泻，2 名患者出现神经毒性，经皮质类固醇治疗后缓解。总体而言，在复发/难治性结直肠癌患者中显示了与剂量相关的初步临床疗效和可接受的安全性。

目前，无癌之家正在招募一种CAR-T细胞疗法，主要用于晚期实体瘤的临床研究。

涵盖大肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、膀胱癌、食管癌、肾癌、卵巢癌、子宫癌、黑色素瘤、胃癌、胰腺癌、滑膜肉瘤、头颈部等14种主要癌症类型癌症。

具体入院和出院标准可以咨询无癌国土医疗部，并进行详细的医学评估。

除了上面提到的GCC靶点，小编根据众多的临床研究，整理出了CAR-T细胞治疗大肠癌的潜在靶点，主要包括抗4-1BB（ANTI-4-1BB）、癌胚抗原（CEA） ), , TAG-72、, 40 (), HER-2、重组人干扰素 α/β 受体 1(), -1(), 2 (EGP-2） .

其中，结直肠癌的有效靶点是最近的研究热点。在中国，有一项针对 7 名患者的小型 CAR-T 研究，针对结肠癌标志物。研究发现，有 2 至 3 名患者出现部分缓解且病情稳定。

CAR-T治疗结直肠癌的详细临床研究请参考文章：CAR-T治疗实体瘤的新升级！抗癌效果加倍！多种新靶点挑战大肠癌！

NK细胞疗法

近两年，除了备受瞩目的 CAR-T 疗法外，基于自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法已成为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的有希望的治疗方法。研究人员表示，NK 细胞作为细胞抗癌疗法具有更大的潜力，而且它可能更安全、更便宜、更快。

NK细胞是人体内的第三种淋巴细胞，也被称为自然免疫的核心细胞。它们约占循环淋巴细胞的 5% 至 15%。它们是对抗癌细胞的天然战士。面对癌细胞，NK细胞可以直接识别并杀死癌细胞，而无需激活和刺激其他细胞。因此，NK细胞也被称为人体对抗癌症的第一道防线。

脐带血NK细胞为大肠癌患者带来新的治疗选择！

随着精准医疗的不断发展，癌症治疗已经从“一刀切”向个体化治疗转变，医学研究人员也开始使用NK细胞疗法，希望能给大肠癌患者带来新的治疗选择血 NK 细胞疗法就是其中之一。

我国研究团队在《基因》杂志上发表的一篇论文中，利用膜结合白细胞介素（IL）-21成功地从脐带血（UCB）中扩增出NK细胞，命名为eUCB-NK细胞。动物实验证明，脐带血NK细胞在体内具有很强的抗肿瘤活性，适用于晚期大肠癌患者。联合贝伐单抗可增加NK细胞浸润，发挥更好的治疗效果。

使用靶向CAR-NK细胞治疗大肠癌安全可行！

目前用于肿瘤免疫治疗的 NK 细胞策略包括：体外激活的自体或同种异体 NK 细胞治疗；NK细胞和单克隆抗体（如免疫检查点抑制剂）的组合，以诱导抗体特异性细胞毒性；CAR-NK细胞免疫疗法的构建。

大多数公司都采取了开发用于治疗的 CAR-NK 细胞的方法。CAR-NK是利用基因工程向NK细胞添加嵌合抗体，可以识别肿瘤细胞，同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞。与CAR-T细胞相比，CAR-NK疗法在实体瘤的治疗中更具优势。

在2020年广州医科大学的硕士论文中，中国研究人员使用靶向CAR-NK细胞治疗结直肠癌患者。初期疗效值得肯定，是安全的。

在这项研究中，3 名转移性结直肠癌患者接受了局部输注 CAR-NK 的治疗。在前两名患者腹腔内输注低剂量 CAR-NK 细胞后，观察到腹水产生减缓，腹水样本中肿瘤细胞数量急剧减少。第三例肝转移患者接受了超声引导下的肿瘤内经皮注射和腹腔输注CAR-NK细胞。多普勒超声显示肝脏肿瘤快速缩小，正电子发射断层扫描（PET-CT）显示。治疗的肝脏病变处于完全的代谢反应中。3例患者治疗期间均未发生3级及以上不良事件。

第三名患者的多普勒超声成像显示，局部注射 CAR-NK 细胞可减轻肝转移灶的肿瘤负担

CAR-NK细胞治疗后肝转移灶PEC-CT结果比较

（患者在 VI 段的最大氟脱氧葡萄糖 (FDG) 摄取量从 8.2 降至 0.14，并被评估为完全代谢缓解）

本研究结果初步表明，局部输注mRNA CAR-NK细胞在转移性结直肠癌患者中是安全可行的，为肿瘤免疫治疗提供了新的策略。

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客观缓解率高达100%！CAR-NK细胞疗法的兴起，有望实现对多种血液肿瘤和实体瘤的精准打击！

患者如欲寻求CAR-NK细胞疗法等国内外新治疗技术的帮助，可将病历提交无癌家庭医疗部进行初步评估。

手术更有优势！日本也可以进行大肠癌手术！

在大肠癌领域，直肠癌的保肛手术难度很大。日本癌症研究所有明医院取得了显著成果。通过使用达芬奇手术机器人，癌症研究所有明医院成功完成了许多其他医院无法进行的保肛手术。，在完全切除病灶的同时，保留了患者的肛门功能，大大提高了患者的生活质量。

有明大肠癌外科在微创手术领域的技术进步，给许多绝望的患者带来了新的希望。医院在等待，也就是观察和治疗，站在病人的角度思考治疗方法。为每位患者做好全面的准备，在保证肿瘤切除的基础上，尽可能不影响患者的生活质量，一直是下消化道手术的首要任务。癌症研究表明，实测大肠癌五年生存率高达78.1%，其中：Ⅰ期94.8%，Ⅱ期87.9 %，三期86.1@>8%，四期35.4%，日本乃至亚洲领先。

因此，晚期大肠癌患者切不可过早放弃手术机会。你可以请教癌症研究的专家，看看有没有好的方案。在比较有名的专家中，您可以通过无癌家庭医疗部进行咨询和预约。

新药

在全球范围内，每年新诊断出超过 100,000 名 KRAS G12C 突变患者。具有这种突变的患者预后较差，并且容易对标准治疗产生抗药性。一旦化学疗法或免疫疗法失败，治疗选择就非常有限。

作为“最难攻克的靶点”，对于KRAS G12C突变，目前只有FDA在5月28日批准（，）用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌，并接受了至少一种全身治疗（）病人。这是目前唯一获批的KRAS突变靶向药物，也被称为科学家突破KRAS“不可下药”的里程碑！

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疾病控制率100%！第二个 KRAS 抑制剂向结直肠癌宣战

( ) 是针对 KRAS G12C 突变体的特异性优化口服抑制剂，在治疗非小细胞肺癌、结直肠癌等实体瘤中显示出良好的疗效，有望成为第二个获批的药物。KRAS 抑制剂。

除了非小细胞肺癌外，它还在 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者中显示出令人惊讶的疗效。2021年ESMO大会报告了治疗结直肠癌患者的初步发现，分为单药治疗和西妥昔单抗。

结果表明

截至 2021 年 5 月 25 日，45 名接受单药治疗的患者可评估疗效。结果表明：

客观反应率：22%；

疾病控制率：高达87%

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截至 2021 年 7 月 9 日，西妥昔单抗组的 28 名患者可进行疗效评估。结果表明：

客观反应率：43%；

疾病控制率：高达100%

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目前，无癌之家正在招募多种针对KRAS G12C的靶向药物！

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如果您想评估您的病情是否符合上述招聘条件，您可以将病理报告、治疗经历和出院总结提交无癌之家医疗部进行初步评估！

其他靶向药物层出不穷：尤其是NTRK、VEGF、MSI

NTRK

NTRK 融合发生在大约 1-5% 的结肠癌患者中，建议进行 NGS 检测。

目前，FDA 已批准 和 用于 NTRK 融合阳性实体瘤患者。

血管内皮生长因子

目前批准用于结直肠癌的抗血管生成药物包括贝伐单抗、瑞戈非尼、阿柏西普、雷莫芦单抗和呋喹替尼。

微星

预后顺序：MSI-H和BRAF野生型>MSI-H和BRAF突变型>MSS和BRAF野生型>MSS和BRAF突变型。

目前可用于 MSI-H mCRC 患者的免疫检查点抑制剂包括 、 和 。

95%的结直肠癌患者为MSS型，这些患者往往对免疫治疗反应不佳，迫切需要更有效的治疗方案。其中，对于转移性结直肠癌患者，在2020年6月的ASCO会议上，报告了该疫苗作为维持治疗的I期研究结果，入组了11名MSS（微卫星稳定）患者。该疫苗耐受性良好。

调动免疫大军调节免疫

肿瘤患者的免疫功能处于异常状态，手术、放疗、化疗都会对人体的免疫功能造成一定的损害。临床治疗后，尽快调整免疫功能是预防复发和转移的重中之重。

免疫功能的调节不仅可以通过饮食、运动等日常生活来实现，还需要临床治疗来帮助我们尽快恢复，比如注射胸腺肽类药物、干扰素、各类细胞免疫恢复免疫功能，恢复免疫杀伤功能。退货等

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结直肠癌手术后复发专用疫苗问世

该疫苗是利用患者自体大肠癌细胞研制的自体肿瘤细胞疫苗，用于大肠癌切除术后患者的辅助治疗。

该疫苗是一种患者自体肿瘤细胞疫苗，由经过辐照的非增殖性和非致瘤性但具有代谢活性的自体肿瘤细胞与减毒活分枝杆菌 TICE® BCG 组合而成。通过从切除的结直肠癌组织中提取、纯化肿瘤细胞，对其进行放射治疗，然后将它们接种到患者体内，可以针对手术后患者体内可能仍存在的残留癌细胞产生有效且个性化的免疫反应。杀死残留的癌细胞是防止肿瘤复发的关键。

研究发现，治疗组的复发风险显着降低。在患者分期分析中，®对Ⅲ期结肠癌患者无明显影响，但可显着延长Ⅱ期结肠癌患者的无复发期，降低总体复发风险率和死亡风险。在5.8 年的中位随访期间，® 显着增加了无复发间隔、5 年 OS 和无复发生存期，所有这些都是具有统计学意义的试验目标。

迄今为止，该生物科技公司已完成5项关于®治疗II期结肠癌安全性和有效性的临床试验，其中包括一项优化剂量和方案的IIIa期临床试验；已与 FDA 就 ® (SPA) 达成特殊评估协议，并被 FDA 授予快速通道地位。目前，公司用于治疗Ⅱ期结肠癌的关键Ⅲb期临床试验正在进行中，预计2020年7月初步完成，2022年7月全面完成，届时将提交上市申请，我们期待尽快推出这种疫苗。列出。

树突状细胞疫苗

树突状细胞是目前已知的体内最强大的抗原呈递细胞，其最大的特点是能够刺激幼稚 T 细胞增殖。因此，DCs是机体免疫反应的发起者，在免疫反应的诱导中具有独特的地位。树突状细胞在体内充分激活 T 细胞并促进 T 细胞清除肿瘤。树突状细胞还可以促进T细胞的富集，增强T细胞的活化。

DC疫苗已得到国际医学抗肿瘤领域的广泛认可，并已应用于各种癌症的临床治疗，是癌症患者治疗的新希望。此外，德国和日本也有树突状细胞疫苗用于肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等多种癌症的临床辅助治疗。希望寻求国内外新治疗技术帮助的患者，可将病历提交无癌家庭医疗部进行初步评估。

CTL（细胞毒性 T 淋巴细胞）疗法

什么细胞疗法可以作为绝大多数不能手术的晚期癌症患者的辅助治疗？

近年来，研究人员一直在为这些患者开发新的免疫治疗方案，包括CTL（T）技术，即细胞毒性T淋巴细胞。该技术主要利用癌细胞特有但在正常细胞中未发现或含量极低的蛋白质作为诱饵，在外周血中筛选出真正能抗癌的“百万分之一”淋巴细胞，然后在体外进一步改进它们。并扩大，然后重新输注给患者。

MTCA-CTL免疫治疗是我国推出的新一代生物免疫治疗模式。在保证非MHC限制性杀伤NK-T细胞扩增的同时，HC限制性CD8+特异性CTL细胞的靶向扩增在细胞产物中可达到60%~70%。这种杀伤细胞的综合作用使杀伤肿瘤细胞的效率更高。

目前在中国医学科学院肿瘤医院进行II期临床试验的多靶点复合抗原肽生物免疫治疗技术是第五代和新一代细胞免疫治疗技术，可优化DC（树突状细胞）的激活方式增强免疫力 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用取得了良好的临床效果，相信对癌症患者有真正的好处。

【主要适用于实体瘤】头颈癌、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、卵巢癌、子宫癌、彗星癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、一些恶性淋巴瘤。

改善生活方式等的措施

大肠癌患者最重要的就是戒酒。另外，不要吸烟，不要过度劳累，保持快乐。

适当的运动，术后2～3个月，可以做轻柔的运动，比如走路，从15分钟逐渐增加到40分钟；还可以练习气功、太极拳、无线电体操等轻柔运动。

要特别注意饮食，不吃发霉的食物、烧烤、腊肉、腐乳等含有亚硝酸盐的食物，不乱吃中药和保健品。

术后饮食以清淡为主，适当增加蛋清、瘦肉等优质蛋白质的摄入。术后饮食一般由水、粥、牛奶、蒸蛋、鱼、瘦肉过渡到普通饮食。

尽量吃易消化的食物，避免油腻、辛辣、刺激性、坚硬、粘稠等食物，饮食均衡，少食多餐，每餐不要过饱。

经常食用坚果，如腰果、榛子、山核桃、杏仁和核桃，可以降低肠癌复发率。

远离复发，开启长期生存之路

除了利用先进的医疗技术进行密切的临床监测和干预以提高免疫力外，保持乐观积极的抗癌心态也很重要。

的确，在临床实践中，我们也可以看到，在同样的医疗条件下，有的患者头脑清醒，有顽强的抗病意志，治疗效果比患癌深郁闷。. 如果精神被彻底摧毁，再好的治疗也不会达到预期的效果。

最后，希望癌症朋友们能够坚定抗癌的信心，积极治疗和预防复发，拥抱生活！

如果您对当前的治疗有疑问，或者想询问更合适的治疗方案，请联系 Free 请求国际咨询。

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