吉非裸小鼠体内的时辰药动学特点及可能的机制。

【摘要】:目的探讨吉非替尼在荷瘤裸鼠体内的时间药代动力学特征及可能的机制。方法 雌性裸鼠在12小时明暗循环中适应性饲养2周,然后在右腋下皮下接种细胞,建立荷瘤裸鼠模型。2周后将造模成功的裸鼠随机分为2组,分别于8:00或20:00 ig给予吉非替尼1 mg·kg-1。使用 Win 6.3 计算血浆浓度以计算药代动力学参数。造模后于8:00、12:00、16:00、20:00、24:00及次日4:00处死未给药的裸鼠,采集肝组织,采用实时荧光定量PCR技术检测细胞色素。P-() 与基因的 mRNA 水平以及调节其诱导型表达的核受体孕烷 X 受体 (PXR) 和组成型雄甾烷受体 (CAR) mRNA 水平相关。结果荷瘤裸鼠给药组8:00的曲线下面积(AUC)和平均保留时间(MRT)均高于20:00给药组(P0.05);8:00给药组的清除率(Clz/F)低于20:00给药组(P0.05)。裸鼠和mRNA水平在20:00最高。PXR和CAR的mRNA水平变化与mRNA基本一致。

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