依维莫司可用于耐药性转移性乳腺癌的内分泌治疗

时间：2021.10.30作者： 浏览次数：428

激素受体内分泌治疗可降低激素受体阳性乳腺癌的死亡率。然而，内分泌治疗的耐药性(原发性和继发性耐药性)是其面临的重要问题之一。MTOR的抑制剂依维莫司(依维莫司、苯妥英、阿非尼和Efta)可以通过阻断PI3K/阿奎特/mTOR途径逆转内分泌抵抗。许多临床前研究表明，依维莫司可以恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性，尤其是与内分泌治疗联合使用时。

研究人员报告称，第二阶段随机临床研究(0102之前的研究)显示，使用mTOR抑制剂依维莫司可提高雌激素受体阻滞剂氟伐沙平对芳香化酶抑制剂(AI)耐药的绝经后HR阳性HER2阴性转移性乳腺癌患者的治疗效果，为AI耐药患者提供新的治疗选择。研究人员进行这项研究的假设是mTOR抑制剂可能会提高疗效。这项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究纳入了131例雌激素受体阳性、雌激素受体2阴性和抗人工智能的绝经后转移性乳腺癌患者。他们被随机分为两组，接受氟维司群(500 mg，d1，15，第1周期和第1周期后)联合依维莫司或安慰剂。推测依维莫司联合治疗有90%的潜力使无进展生存期增加约70%，中位无进展生存期从5.4个月延长至9.2个月。次要终点包括客观缓解率和临床获益率。类固醇漱口液不是预防性使用的。

结果显示，依维莫司联合用药可将无进展生存期延长至10.3个月(心率=0.61，95%可信区间0.40 ~ 0.92，P=0.02)，表明已达到主要研究终点。两组的客观缓解率相似(18.2% vs 12.3%，P=0.47)，但依维莫司联合组的临床获益率更高(63.6% vs 41.5%，P=0.01)。依维莫司的适应症(依维莫司、苯妥英钠、阿非尼、埃弗塔)扩大到治疗激素受体阳性、HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌。本品可与依西美坦合用，适用于女性患者在接受Femara或Arimidex治疗后复发或进展。这种药物是第一个被批准用于激素受体阳性乳腺癌的mTOR抑制剂。

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