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大多数的卵巢癌都表现为晚期病变,80%的卵巢癌患者在接受一线治疗后都会复发。通常患者接受再次化疗后都可缓解,尤其是含铂化疗方案,但他们几乎都会不可避免的再次复发,并最终因这一疾病而死亡。对于已经出现复发的患者,为了降低再次复发率,需要进行维持治疗。PARP酶有助于启动DNA损伤的修复,以使细胞能够继续分裂。伴有BRCA基因突变的肿瘤细胞的DNA修复过程本身是受损的。PARP抑制剂,如卢卡帕尼,可阻碍DNA的修复和BRCA突变细胞的死亡。ARIEL4是一项Ⅲ期验证性研究,旨在评估卢卡帕尼对比标准化疗用于BRCA突变复发性OC的疗效和安全性。
入组标准为复发性高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者,接受过≥2线化疗,包括≥1线铂类为基础的化疗,携带致病性胚系或体细胞BRCA突变,未接受过PARP抑制剂或紫杉醇单药治疗。患者2:1随机接受卢卡帕尼 600 mg Bid(n=233)或标准化疗(n=116)治疗,其中铂类耐药或部分敏感的患者接受紫杉醇化疗,铂类敏感的患者接受顺铂单药或双药化疗。
研究结果表明:疗效人群中两组的中位研究者评估PFS分别是7.4个月 vs 5.7个月(HR=0.64,P=0.001)。ITT人群中两组的中位研究者评估PFS分别是7.4个月 vs 5.7个月(HR=0.67,P=0.002)。BRCA回复突变患者中,两组的研究者评估PFS分别是2.9个月 vs 5.5个月(HR=2.77)。疗效人群中,两组的客观反应率(ORR)分别是40.3% vs 32.3%(P=0.13),中位反应持续时间(DoR)分别是9.4个月 vs 7.2个月(HR=0.59)。该研究可以看出:卢卡帕尼可显著改善携带BRCA突变的晚期复发性卵巢癌患者的总生存期。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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