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赫赛汀非常有效,但不是治疗这种疾病的灵丹妙药。部分患者仍有耐药性和复发。我该怎么办?因为乳腺癌的Her2基因与癌细胞的关系非常明确,很多科学家都把新的替代药物提上了日程。最后,在9年后的2007年,一种小型口服表皮生长因子拉帕替尼被引入。它可以抑制Her1/Her2,通过各种渠道切断乳腺癌细胞生长所需的信号。这个理论是完美的。现实是什么?
一项3期研究显示,拉帕替尼联合卡培他滨显著延长了Her2阳性、蒽环类和紫衫类化疗失败且对曲妥珠单抗耐药的局部晚期或转移性乳腺癌患者的中位患病时间(TTP),并降低了51%的局部复发风险,这在总生存期方面具有显著优势(联合组为75周,而单一治疗组为64.7周)。
然而,当将其用于辅助治疗的TEACH研究时,在拉帕替尼治疗组中没有发现延长的无病生存期(P=0.053)。然而,ALTTO研究的中期分析显示,单独使用拉帕替尼的疗效比单独使用曲妥珠单抗的疗效差。两种靶向药物联合治疗的疗效,无论是序贯治疗还是同时治疗,都不如单用曲妥珠单抗,4年无病生存率也差不多。
因此,在Her2阳性乳腺癌领域,来自FDA的拉帕替尼适应症与卡培他滨联合治疗Her2阳性晚期或转移性乳腺癌,此前已使用蒽环类、紫杉醇和曲妥珠单抗治疗。
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