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目前CAR-T治疗正在探索新的治疗模式,主要包括以下几个方面。首先,对CAR-T细胞胞内信号域的组成进行修饰,形成第一代至第四代CAR-T细胞,第二代是目前最常用的一种。其次,合成含有多种抗原受体的CAR-T细胞旨在克服肿瘤异质性和肿瘤自发免疫耐受。
目前,双抗原CD19-CD22抗体修饰的CART细胞已用于19例复发难治性急性淋巴细胞白血病(ALL),14例桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。Amelia关于双抗原CD19-CD22抗体修饰CART的研究也有成功报道。
此外,将编码PD-1单克隆抗体表达的基因和编码CAR的基因转移到CAR-T细胞中,使CART细胞再扩增时,同时产生PD-1单克隆抗体,抑制肿瘤逃逸,从而提高疗效。通过基因敲除,在CAR-T细胞中引起免疫抑制的基因,如PD-1、CTLA4等。或与PD-1单克隆抗体或其他有效的靶向治疗手段直接临床联合;有望提高淋巴瘤的CART治疗效果。也有各种尝试将CAR-T与其他药物如PD-1单克隆抗体、其他靶向治疗药物和其他常规治疗方法(如ASCT)结合。当然,临床应用时机是决定CAR-T治疗淋巴瘤疗效的另一个因素。
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