结直肠癌肝转移的治疗昔单抗的靶向药物简介

一、大肠癌肝转移的诊治流程

大肠癌诊断时肝转移的诊断（图1）

大肠癌肝转移的预防（图2）

诊断时有肝转移的结直肠癌的治疗（转移可切除）（图3）

诊断时有肝转移（不可切除的转移）的结直肠癌的治疗（图4）

大肠癌根治术后发现肝转移的治疗（图5）

无法切除的结直肠癌肝转移的化疗（图6）

二、靶向药物及用药方案介绍

1. 西妥昔单抗

西妥昔单抗是一种人鼠嵌合 EGFR 单克隆抗体。单用或联合化疗治疗结直肠癌肝转移具有良好的临床效果。但西妥昔单抗仅对RAS基因野生型患者有较好的治疗效果，而在RAS基因突变患者中应用西妥昔单抗并不能提高疗效。BRAF突变患者获益有限，可能与该病预后不良有关。

目前考虑的可与西妥昔单抗联合使用的化疗方案包括和 . 不建议与或5FU推注方案联合使用；西妥昔单抗交叉线治疗的有效性仍存在争议。

大约 3% 的患者在西妥昔单抗给药期间发生严重的输液反应，包括过敏反应，应予以重视。

含西妥昔单抗的方案

西妥昔单抗首剂 400 mg/m2 输注超过 120 分钟，然后每周 250 mg/m2 输注 120 分钟，+ 或

西妥昔单抗首剂 400 mg/m2 输注超过 120 分钟，然后每 2 周 500 mg/m2 输注 120 分钟，+ 或

2. 贝伐单抗

贝伐单抗是一种人源化VEGF单克隆抗体，联合化疗一线治疗不可切除的结直肠癌肝转移，效果良好。同样，贝伐单抗在肿瘤进展后的二线治疗中的疗效也已得到证实（3b 类推荐，B 级推荐）。

然而，贝伐单抗容易引起出血和伤口愈合延迟。如果治疗后需要手术，建议手术时机选择在最后一次使用贝伐单抗后6～8周。

含贝伐单抗的方案

贝伐单抗 5 mg/kg IV 输注，每 2 周重复一次，+5FU 或或

贝伐单抗7.5 mg/kg IV，每 3 周重复一次，+

3. 瑞戈非尼

瑞戈非尼 () 是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可阻断几种促血管生成血管内皮生长因子受体 ()，抑制与各种激酶活性相关的肿瘤发生和肿瘤微环境。近期的临床研究表明，瑞戈非尼序贯二线化疗联合分子靶向药物对初始化疗后进展的RAS野生型转移性结直肠癌患者具有更好的生存获益，但仍有待临床研究证实。

瑞戈非尼的不良反应大多发生在治疗早期，主要包括手足皮肤反应、乏力、腹泻、高血压、皮疹等，均可以通过停药、减量、对症预测和缓解治疗。瑞戈非尼目前被批准用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗以及抗 VEGF 治疗和抗 EGFR 治疗（RAS 野生型）的转移性疾病患者。直肠癌患者。

瑞戈非尼用法

瑞戈非尼 160 mg，第 1-21 天每天口服一次，每 28 天重复一次

4. 呋喹替尼

呋喹替尼 ( ) 也是一种口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可高度选择性地抑制血管内皮生长因子受体 ( )1、2 和 3 的三种亚型。

呋喹替尼抑制磷酸化，从而抑制肿瘤血管生成并最终抑制肿瘤生长。一项全国多中心研究发现，对于二线及以上标准化疗失败的转移性结直肠癌患者，呋喹替尼单药治疗可显着延长生存期，安全性好，不良反应可控。呋喹替尼常见的严重副作用包括高血压、手足综合征和蛋白尿。

呋喹替尼目前被批准用于既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗的转移性疾病患者，无论是否接受过抗 VEGF 或抗 EGFR 治疗（RAS 野生型）。直肠癌患者。

呋喹替尼用法

呋喹替尼 5 mg，第 1-21 天每天口服一次，每 28 天重复一次

三、化疗

四、PD1 mAb 免疫治疗

五、直肠癌联合放化疗

六、肝动脉和大肠肿瘤区联合输液化疗

参考：

中华胃肠外科杂志第24卷第1期《中国结直肠癌肝转移诊断与综合治疗指南（上）》2021年1月