三代靶向治疗,7大癌种靶向药在其中吗?!

靶向治疗可实现对致癌部位的“精准打击”,是当前抗癌药物研究的热点。近期,靶向治疗研究数据再次更新:

第三代靶向药物比第一代更好吗?

哪些癌症类型有靶向治疗的新希望?

靶向治疗结合其他治疗效果更好吗?

本文总结了近期靶向治疗研究的结果,涉及 7 种主要癌症类型。有没有您担心的靶向药物?

1.肺癌

1.1 奥希替尼

(1)成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌一线治疗

2020年5月,中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌指南纳入“奥希替尼用于表皮生长因子受体一线治疗晚期非小细胞肺癌(EGFR)的推荐水平) 变异提升到一级推荐(最高推荐级别)。

(2)和第一代靶向药物吉奥希替尼作为一线治疗相比非拉替尼或厄洛替尼有改善:

中位无进展生存期(18.9 个月 vs 10.@ >2 个月),无论患者是否有脑转移;

响应持续时间(17.2 个月 vs 8.5 个月);

中位总生存期(38.6 个月 vs 31.8 个月)[1];

(3)延迟非小细胞肺癌手术后复发

研究表明,在 II-IIIA 期患者中,与安慰剂相比,术后接受辅助奥希替尼的患者疾病复发或死亡风险降低 83%(HR= 0.@>17)[2 ],并且可以延迟复发:

奥希替尼组:90%的患者2年后无复发;

安慰剂组:44% 的患者在 2 年后无复发。

(4)未经放疗的脑转移瘤的治疗效果令人印象深刻

ASCO 报告(摘要 9597):奥希替尼治疗 EGFR 突变脑转移患者(队列),脑转移客观缓解率(ORR)为 66.7%,中位数PFS 达到 7.1 个月[3]。

(5)增加EGFR剂量显示疗效

ASCO报告( 9513):奥希替尼/天治疗EGFR(外显率)Sub 20插入)突变有效,客观缓解率(ORR)为25%,疾病控制率( DCR) 为 85%[4]。

< @1.2 阿来替尼、布加替尼、劳拉替尼

——两代ALK药物新进展

(1)Alai ASCO 报告( 9518):与第一代药物克唑替尼相比,二代药物艾乐替尼在一线治疗 ALK 阳性晚期的死亡风险降低 33%(HR=0.@>67),5 年生存率提高到 62.5%[5]。

(<@k 4@>(布加替尼)

ASCO报告( 9537):第二代靶向药物布加替尼治疗艾乐替尼治疗后的耐药性(一线​​治疗或唑替尼治疗后),客观缓解率(ORR)为30% ,中位 PFS 达到 7.3 个月[6]。

(3)(劳拉替尼)

ASCO报告(摘要9595):第三代靶向药物劳拉替尼治疗ALK靶向药物使用后仅出现颅内进展病例,疾病控制率(DCR)达到95%[7 ].

1.3 , , 沃利替尼

——三大肺癌MET突变靶向药物亮相

(1)

已在日本推出。研究表明:治疗跳跃突变患者的客观缓解率(ORR)为46.5%[8]。

(2)(卡马替尼)

已在美国启动的mono-1研究表明,跳跃突变转移性非小细胞肺癌初治和治疗经验患者的客观缓解率(ORR)为67.9%和 4<,分别为@0.6%[9]。

(3)萨沃替尼

已向中国国家药品监督管理局提交上市申请。 ASCO会议报告( 9519):在跳跃突变型肺肉瘤样癌等患者中的疾病控制率(DCR)和客观缓解率(ORR)分别为93.4%< @7.5%[10].

1.4 LOXO-292()

索拉非尼价格_索拉非尼要做基因检测么_索拉非尼治疗四期肠癌

在美国有售。 LOXO-292在RET融合阳性患者中的客观缓解率(ORR)为64%,中位缓解持续时间(DoR)为17.5个月,其中81%的患者有持续缓解时间≥6个月。

2. 乳腺癌

2.1 顺铂联合(维拉帕尼)

ASCO 报告(摘要 1001):与顺铂和安慰剂相比,顺铂联合 PARP 抑制剂可显着提高 BRCA 样晚期三联患者的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS))阴性乳腺癌。(中位 PFS:5.7 与 4.3 个月;中位 OS:13.7 与 12.1 个月)[11]。

2.2 吡罗替尼/拉帕替尼联合卡培他滨

ASCO 报告 ( 1048): HER2+ and化疗) 在转移性乳腺癌患者中,吡咯替尼加卡培他滨的PFS明显优于拉帕替尼加卡培他滨(中位PFS:12.5 与 6.9 个月)[12]。

3.肝癌

3.1 乐伐替尼

ASCO报告( 4519):联合PD-1抗体)在K药一线治疗不可切除肝细胞癌患者中,客观缓解率(ORR)达到36%[13 ],明显优于以往肝癌靶向单药治疗的数据。

3.2 多纳非尼

ASCO报告( 4500.2@>:与索拉非尼相比,多纳非尼不能用于一线治疗。显着提高手术或转移性肝细胞癌患者的总生存期(OS),中位OS​​:12.1 个月 vs 10.@>3 个月[14]。

3.3 安罗替尼联合匹普木单抗

ASCO报告( 4592):安罗替尼联合(抗PD-1单克隆抗体)一线治疗晚期HCC患者表现出良好的抗肿瘤活性,客观缓解率(ORR)为24% ,疾病控制率DCR高达84%[15]。

3.4阿帕替尼尼

ASCO报告( 4507):与安慰剂相比,阿帕替尼在中国晚期肝癌患者二线治疗中有效(客观缓解率10.@>7%)),总体显着延长生存期(中位 OS:8.7 与 6.8 个月)和无进展生存期(中位 PFS 4.5 与 1.9 个月)月)[16]。

4.胰腺癌

4.1(奥拉帕利)

ASCO 报告( 4620.2@>:先前的研究表明,与安慰剂相比,奥拉帕尼在患有和/或突变 ( ) 和转移性胰腺癌 (mPaC ) 的患者中的无进展生存期 (PFS) 显着延长). 新发现表明,即使在考虑毒性症状、限制平均 (RM)- PFS 超过 8 个月[17] 之后,奥拉帕尼在 mPaC 和 mPaC 患者中观察到的 PFS 益处仍然存在。

4.2 吉西他滨联合用药

ASCO 报告( 4642):过去接受过化疗且治疗失败的 KRAS G12R 突变的胰腺患者可采用吉西他滨联合 MEK 抑制剂治疗( )[18]。

5.大肠癌

帕尼单抗联合化疗

ASCO 报告( 4642):对于老年 RAS/BRAF 野生型转移性结直肠癌患者,与帕尼单抗联合尼妥珠单抗联合 5-FU/LV 12 个周期,随后帕尼单抗直至疾病进展 (PD) 可能是一个合理的选择。(中位 PFS 9.6 个月 vs 9.@ >1 个月,ORR:65% / 57%)

6.神经内分泌肿瘤

排序万替尼联合特瑞普利单抗

AACR 报告(摘要 9563):对于晚期实体瘤,尤其是神经内分泌肿瘤 (NENs) 患者,索凡替尼联合 (国产 PD-1 mAb)具有令人鼓舞的整体疾病抗肿瘤活性控制率(DCR)7<@k​​83@>3%,客观缓解率(ORR)34.5%,后续II期研究推荐剂量为/天。

7.淋巴瘤

扎鲁替尼

在中国有售。研究BGB-3111-206表明,与第一代BTK抑制剂相比,治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤的客观缓解率(ORR)为84%,完全缓解率(CR)为77. 9%,中位缓解持续时间(mDOR)为19.5个月,15个月无进展生存率为72.1%。

写在最后

可以看出,靶向药物的更新迭代以及与其他方法的联合使用,正在给患者带来更多的药物选择。 “肿瘤变成慢性病”来得早!

参考文献

[1] in , EGFR- .

[2] LBA5- 如 (pts) 与 IB-IIIA EGFR () : .

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