仍以盐酸埃克替尼为替尼为例，申办方首先选择健康志愿者

以盐酸埃克替尼为例。该产品在临床前研究中显示出与吉非替尼和厄洛替尼相似的抗肿瘤活性，毒性略小，但半衰期短，代谢广泛。因此，申办方首先选择健康志愿者进行单剂量耐受性和药代动力学研究，并设置安慰剂组作为对照，以获得明确的安全性和药代动力学数据；然后直接选择吉非替尼，厄洛替尼批准的适应症人群——非小细胞肺癌患者进行I/II期研究，确定患者给药方案，不进行不同肿瘤类型的探索；随后，在该人群中进行了扩大样本的关键注册试验，由于在研究开始时没有明确结论EGFR突变是主要受益群体，因此没有根据分子特征对人群进行筛选，而是从所有患者中采集生物样本进行EGFR相关检测；上市后进一步开发合适的人群并优化给药方案。可以看出，产品各阶段测试人群的选择是围绕其发展目标而定的。参考药物的选择也是如此。申办方澄清，产品定位不比现有同靶点药物差，因此不将化疗药物作为比较药物。当时，靶向相同的可选药物包括吉非替尼和厄洛替尼。虽然产品结构更接近厄洛替尼，但当时厄洛替尼在中国并未上市很长时间。在中国患者中使用的疗效和安全性数据较多，更有利于评价。而且当时缺乏吉非替尼和厄洛替尼的“头对头”研究，无法判断两者的优劣，所以最终选择了吉非替尼的非劣效性研究。例如，如果目前正在开发针对 EGFR 单一靶点的药物，则似乎不适合为已确认具有相同靶点的 EGFR 突变患者为受益优势人群的人群选择非突变人群. 它不仅限于吉非替尼。更重要的是，目前针对非小细胞肺癌的单靶点EGFR药物有3个，针对非小细胞肺癌的多个多靶点药物也已获批或即将获批。该领域新药研发市场似乎并不乐观，研发策略建议有所调整。