拉拉替尼在间变性淋巴制造酶中的作用机制

时间：2022.01.22作者： 浏览次数：436

间变性淋巴激酶(ALK)基因的染色体重排是非小细胞肺癌(NSCLC)1-3的3-5%的致癌驱动因子，并且具有这些重排的肺癌对ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)敏感。(2021年)和日本(2021年)批准了首个用于ALK重排的非小细胞肺癌C5-7患者的ALK TKI克唑替尼。两项单臂试验显示，客观缓解率(ORR)分别为50%和61%，中位缓解持续时间分别为42周和48周。然而，大多数接受克唑替尼治疗的患者通过继发性ALK域突变和/或其他分子机制获得耐药性，或者由于中枢神经系统(CNS)渗透不良导致疾病进展。

为了克服克唑替尼的耐药性，研发了疗效更高、颅内活性更高的第二代ALK TKI，如5-羟色胺和阿列替尼，并在ALK重症非小细胞肺癌患者中显示出临床益处。阿列替尼的初始治疗和初始治疗均于2021年在日本首次获批一线治疗，剂量为300 mg，每日两次，两次剂量均基于日本AF的综合疗效、安全性和药代动力学数据。

拉拉替尼是一种高效、选择性的第三代ALK/ROS原癌基因1(ROS1)TKI，其被开发用于穿透血脑屏障30并保留对抗大多数已知ALK耐药突变的功效，包括ALK L1196M和G1202R，其可能发生在克唑替尼或第二代TKI的治疗期间。在一项正在进行的研究的第一和第二阶段，劳拉替尼在ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者中显示出临床显著和持久的反应，包括以前接受过TKI治疗并有中枢神经系统转移的患者。劳拉替尼一般耐受性良好，不良事件(AES)的严重程度主要为1级或2级。最常报告的不良事件包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症。

在日本以外，剂量是600毫克，一天两次。14鉴于J-ALEX研究27的结果和《日本肺癌学会非小细胞肺癌指南》期的建议，今天，在日本，大多数28例ALK重排的非小细胞肺癌患者接受了阿列替尼的一线治疗。然而，大多数患者对第二代ALKTKI产生耐药性，ALK耐药突变谱不同。暴露于第二代药物后，突变型ALK G1202R的频率显著增加了2。但是劳拉蒂尼一个月多少钱？哪里可以买到？更多信息可以添加到下面的微信。