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与静脉化疗相比,腹腔化疗可以改善新诊断卵巢癌的预后,是理想的细胞减灭术。然而,腹膜内治疗对复发性病变的价值仍然未知。以往临床研究的数据仅显示,腹腔注射蛋白酶体抑制剂硼替佐米(可抑制哺乳动物细胞内26S蛋白酶体的[类糜蛋白酶]活性,影响细胞内一系列信号转导通路,最终诱导肿瘤细胞死亡)可在腹腔注射卡铂前增加肿瘤内铂的浓度,导致协同细胞毒性。
腹膜内注射硼替佐米和卡铂治疗持续性或复发性卵巢癌的期临床研究。复发性卵巢癌患者采用增加腹腔内硼替佐米剂量联合腹腔内卡铂(AUC 4或5)治疗,21天为一个周期,共6个周期。结果33名女性参与研究,32名接受安全性评估。两名患者在第一个剂量水平出现剂量限制毒性(卡铂AUC 5,硼替佐米0.5 mg/m2),导致卡铂在随后的剂量水平降至AUC 4。
随着卡铂剂量固定在AUC 4,硼替佐米从0.5 mg/m2逐渐增加到2.5 mg/m2,未出现剂量限制毒性。3/4级毒性反应包括腹痛、恶心、呕吐和腹泻(不常见)。在21例可测量病变的患者中,总有效率为19%(1例完全缓解,3例部分缓解)。腹水中和血清中最大药物浓度和AUC随剂量呈线性增加,腹腔内浓度与外周血清浓度有较好的比值。因此,本一期研究发现,腹腔注射硼替佐米和卡铂的联合治疗易于实施,对过去曾接受过强化治疗的卵巢癌患者具有一定的活性。
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