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ALK融合基因出现在非小细胞肺癌亚群中。我们评估了非小细胞肺癌患者对瘢痕疙瘩(克唑替尼)的耐受性和活性。在这项1期研究中,ALK阳性的期或期非小细胞肺癌患者在28天的周期内每天两次口服250毫克赛克利特。包括肿瘤反应终点、反应持续时间、肿瘤反应时间、无进展生存期(PFS)、6个月和12个月的总生存期,以及口服塞考普利后血浆药代动力学特征的安全性和耐受性的测定和表征。
该组中有149名ALK阳性患者,其中143名患者被纳入反应可评估组。13例患者中,客观缓解87例(60.8%),其中完全缓解3例,部分缓解84例。首次记录客观反应的中位时间为7.9周,中位反应持续时间为49.1周。看来施乐的缓解率很大程度上与年龄、性别、身体状况或治疗方法无关。中位PFS为9.7个月(95% CI 7.7-12.8)。中位总生存率数据尚未成熟,但估计6个月和12个月总生存率分别为87.9%和74.8%。
39名患者在病情恶化后继续接受Cecorui治疗超过2周,因为认为该药物具有持续的临床益处(12名患者在研究人员确定的疾病进展初始时间后至少12个月)。总的来说,在149名患者中,144名(97%)经历了与治疗相关的不良事件,其中大多数为1级或2级。常见的不良事件有视觉影响、恶心、腹泻、便秘、呕吐和外周水肿。
与secruit治疗相关的最常见的3级或4级不良事件是中性粒细胞减少症(n=9)、丙氨酸氨基转移酶升高(n=6)、低磷血症(n=6)和淋巴细胞减少症(n=6)。常见的不良事件有视觉效应、恶心、腹泻、便秘、呕吐和外周水肿。与治疗相关的常见3级或4级不良事件为中性粒细胞减少症(n=9)、丙氨酸氨基转移酶升高(n=6)、低磷血症(n=6)和淋巴细胞减少症(n=6)。
赛可瑞对ALK阳性非小细胞肺癌患者具有快速持久的反应耐受性。在这一人群中,似乎在初始疾病进展后有持续获益的潜力,但在这种情况下,需要一个更正式的持续获益定义。更多关于保密的问题,比如保密佐替尼多少钱可以通过微信扫描下面的二维码找到:
赛科的疗效和安全性好
Cecorril(克唑替尼)是一种关键的ALK抑制剂,也能抑制ROS1和MET受体酪氨酸激酶。在PROFILE 1001和Profile 1005的I-II期试验中,赛可瑞表现出良好的耐受性,ORR为59.8%,中位PFS为8.1个月,中位反应时间为10.5个月。PROFILE 1007试验是比较塞可拉与标准二线化疗(多西他赛或培美曲塞)的第一期和第三期试验。用于晚期ALK重排非小细胞肺癌患者,并在一线铂类化疗后进展。
与化疗相比,赛可瑞的中位PFS明显延长(7.7个月比3个月,HR 0.49;95%置信区间0.37至0.64;P0.0001)和ORR明显更喜欢Secr (65%对20%;p0.001).PROFILE 1014试验将一线治疗与Cekerry和铂培美曲塞的双重使用进行了比较,但Cekerry在PFS方面仍提供了显著改善(10.9 vs 7.4个月,HR 0.49,95% CI 0.36至0.67;p0.0001 ).
在PROFILE 1007和1014中,OS分析显示与化疗相比没有显著改善(在PROFILE 1007中HR=0.82,95% CI 0.54-1.26,P=0.36而在PROFILE 1014中HR=1.02,95% CI 0.681.54,p=0.54),但交叉率不可避免地影响了这一结果(化疗组70%的患者)。然而,调整后的死亡心率有利于塞格雷,范围从0.60到0.67。考虑到疾病的延迟发展,一线药物已经批准了ALK全膝关节置换术的早期治疗。
然而,尽管获得了最初的显著益处,赛克利特在EGFR突变型非小细胞肺癌中的疗效与EGFRTKI相似,但在获得性耐药机制(主要是ALK基因的二次突变和旁路激活)出现后,疗效下降。最近,几个创新的ALK抑制剂在ALK重排非小细胞肺癌中显示出优异的活性,而无需secruit治疗和耐药性,并且BBB和RR在脑转移中具有更高的渗透性。
赛科佐替尼多少钱?2011年,赛科瑞在美国上市,2013年,赛科瑞获准在中国上市。作为治疗ALK阳性非小细胞肺癌的首个靶向药物,赛可瑞一经上市就受到广泛关注,但遗憾的是,赛可瑞的价格太贵了,一盒要几万块钱,普通家庭的患者根本买不起。幸运的是,赛可瑞仿制药在老挝和孟加拉国上市,解决了患者药价昂贵的问题。
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