卡培他滨是晚期乳腺癌的推荐药物(卡培他滨希罗达的致命毒性)

在早期临床试验中，发现卡培他滨可以延长晚期乳腺癌患者的寿命，尤其是那些对标准治疗没有反应的患者。然而，肿瘤学家称之为“治疗进展”。研究人员说：“卡培他滨是FDA批准的抗癌药物，我们一直在用它来治疗癌症。卡培他滨是片剂形式，毒性比常规化疗小得多。最重要的是，它可以延长乳腺癌患者的整体生存期。”

早在1998年，卡培他滨就被批准用于治疗扩散到其他器官的晚期乳腺癌。在日本和韩国，也正在对不同的癌症女性进行不同的治疗。这项试验的参与者是910名乳腺癌患者，他们也缺乏HER2蛋白，这意味着常规乳腺癌药物如赫赛汀对他们没有影响。这些患者发展迅速，但在卡培他滨治疗期间，复发或死亡的风险降低了30%，五年生存率达到74%。研究人员表示：“我们知道这个世界上没有万能药，但卡培他滨确实可以在一定程度上延长晚期乳腺癌患者的寿命，而这项试验也证明了进行性治疗的意义。”“这项研究还证明，对一种抗癌药物无反应的患者不一定对其他药物无反应，我们在卡培他滨上看到的，是治疗难治性乳腺癌的新希望。”这项研究的完整报告发表于《新英格兰医学杂志》。

事实上，卡培他滨原研制药厂的制造商罗氏公司是在2001年进入中国的。2017年，卡培他滨片在中国公立医疗机构的销售额接近32亿元，该产品在TOP20抗肿瘤药物中排名第四。2013年后，齐鲁制药、恒瑞制药、郑达天晴的卡培他滨片仿制药相继获批上市，罗氏希罗达市场份额暴跌，2017年中国公立医疗机构终端市场份额降至69.42%。

卡培他滨希罗达的致命毒性

本文报道1例转移性乳腺癌患者，用卡培他滨希罗达治疗后引起致命毒性，导致患者死亡。卡培他滨的药物基因检测显示患者为DPYD*2A突变杂合子，初次使用卡培他滨时应减少50%。在卡培他滨之前检测DPYD基因可以最大限度地减少甚至避免这一悲剧。

材料转移性乳腺癌临床诊断为HER2阳性。入院后：卡培他滨1250 mg/m2 Bid，d1~14(每3周一次)，联合静脉曲妥珠单抗d1治疗方案进行治疗。第一周期第18天出现轻度腹泻和口腔带状疱疹感染。由于血象低(白细胞和中性粒细胞CTC级，血小板级)，第二周期计划推迟一周。然而，3天后，患者来到医院，出现严重腹泻(CTC级)、败血症、粒细胞缺乏伴发热、血小板减少和粘膜炎，并被送入ICU。住院期间，尽管给予了有利的支持治疗，但患者仍未从严重毒性中恢复，病情恶化。住院第34天，患者死于严重毒性。

患者停用卡培他滨期间，检测DPYD基因，结果显示患者DPYD*2A突变为杂合子，初次使用卡培他滨时应减少50%。由于DPYD突变等位基因携带者在常规剂量卡培他滨治疗时会引起严重的毒性，FDA批准在卡培他滨说明书中增加用药前检测DPYD多态性的建议，CPIC指南也建议在服用卡培他滨前检测DPYD多态性。