奈达尼开启IPF治疗的新维度(奈达尼抗纤维化的潜在机制)

几天前，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)的靶向药物奈达尼最近进入中国市场。作为国内外相关指南和共识推荐的降低IPF急性加重风险的靶向治疗药物，奈达尼可有效延缓IPF疾病进展，减少肺功能下降约50%，显著降低IPF急性加重风险，提高患者生存获益。

尼得那非是一种治疗IPF的靶向药物，自在包括美国和欧盟在内的60个国家和地区上市以来，已惠及3万多名IPF患者。作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，奈达尼同时作用于血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)三个靶点，从而阻断IPF病的关键发病机制——成纤维细胞的增殖、迁移和转化，减缓IPF病的进程。

INPULSIS实验证实了印楝素的有效性和安全性，该实验纳入了来自24个国家的1066名IPF患者。临床研究结果显示，在广泛的IPF患者中，光轮持续降低肺功能下降约50%，从而延缓疾病进展。奈达尼的诞生也有助于控制IPF急性加重的风险。

奈达尼抗纤维化的潜在机制

奈达尼是一种抑制剂，可以缓解IPF的启动和进展的许多步骤。尽管其他酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼和索拉非尼，已被证明能改善blm诱导的体内肺纤维化，但它们在治疗IPF病方面的临床结果是阴性的。这些结果表明，奈达尼可能有其他潜在靶点，并通过多种协同方式发挥抗纤维化作用。奈达尼潜在的抗纤维化机制是什么？

在这项研究中，我们研究了Nidanib是否能抑制wnt3a诱导的肌成纤维细胞活化。实验数据显示，体外wnt3a诱导的ColIa1、Fn和肾瘤-SMA的表达被Nidanib减弱，提示Nidanib的治疗重新平衡了wnt3a诱导的ECM成分的积累，对改善肺纤维化非常重要。我们在体外进一步探索了尼达替尼对Wnt信号通路的抑制作用，通过荧光素酶检测和实时荧光检测发现尼达替尼可以抑制Wnt/catenin信号。

奈达尼潜在的抗纤维化机制是什么？不出所料，我们在blm诱导的小鼠纤维化模型中观察到了类似的结果。据报道，在Wnt信号的激活中，连环蛋白穿梭到细胞核中并与转录因子TCFs/LEF1结合是非常重要的。与这一理论一致，尼达尼通过阻止连环蛋白进入细胞核来抑制Wnt/连环蛋白通路。

如前所述，我们展示了尼达尼如何通过减弱连环蛋白654的磷酸化来抑制Wnt/连环蛋白途径。Wnt3a刺激增强了Src激酶的活性，增加了Y654-catenin蛋白的表达，而Nidanib治疗消除了这些活性。进一步的研究表明，Src激酶活性的消失导致Wnt/catenin信号的下调，这与奈达尼的治疗是一致的。

总之，我们的数据表明明尼阿波利斯对wnt3a诱导的肌成纤维细胞活化的拮抗作用是由于抑制Src激酶。本研究探讨了奈达尼潜在的抗纤维化机制，并解释了IPF的潜在机制。但是，Nidanib是否通过其他途径抑制Wnt通路，还需要进一步的实验来证明。一盒奈达尼多少钱？一盒尼达尼能坚持一个月吗？